| 吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路变化的影响 |
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| 引用本文： | 李亚男,金英,王世兴,姜艳,闫恩志,齐志敏,魏佳.吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路变化的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2008,22(5):362-368. |
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| 作者姓名： | 李亚男 金英 王世兴 姜艳 闫恩志 齐志敏 魏佳 |
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| 作者单位： | 1. 辽宁医学院,药理学实验室,辽宁,锦州,121001
2. 辽宁医学院,科学实验中心,辽宁,锦州,121001 |
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| 摘 要： | 目的探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。d1与d2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmo·lL-1)制备大鼠痴呆模型,正常对照组注射等量生理盐水。继续给药6d,处死大鼠,取海马CA1区,Western蛋白印迹法观察磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶激酶3/6(MKK3/6)、磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2),磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)和磷酸化热休克蛋白27(HSP27)的蛋白表达水平的改变。结果脑室内注射Aβ1-42可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达明显增加,而磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达明显降低。Pio可明显抑制Aβ1-42引起的磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达的增加;逆转Aβ1-42引起的磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达降低的变化。结论Pio对Aβ1-42引起的海马神经损伤的保护作用可能与其抑制Aβ1-42引起的磷酸化p38MAPK信号传导通路的改变有关。
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| 关 键 词： | 吡格列酮 有丝分裂原激活蛋白激酶类 信号传导 |
| 收稿时间： | 2008-1-16 |
Effects of pioglitazone on amyloid beta-protein fragment 1-42-induced mitogen-activated protein kinase p38 signal pathway in rat hippocampus |
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| LI Ya-Nan,JIN Ying,WANG Shi-Xing,JIANG Yan,YAN En-Zhi,QI Zhi-Min,WEI Jia.Effects of pioglitazone on amyloid beta-protein fragment 1-42-induced mitogen-activated protein kinase p38 signal pathway in rat hippocampus[J].Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology,2008,22(5):362-368. |
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| Authors: | LI Ya-Nan JIN Ying WANG Shi-Xing JIANG Yan YAN En-Zhi QI Zhi-Min WEI Jia |
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| Institution: | (1. Department of Pharmacology, 2. Department of Scientific Experiment, Liaoning Medical University, Jinzhou 121001, China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | pioglitazone mitogen-activated protein kinase signal transduction |
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