胆淤方对胆汁淤积小鼠胆汁酸代谢的影响

目的 探讨胆淤方对1，4-二氢-2，4，6-三甲基-3，5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（N）组、DDC模型（M）组、奥贝胆酸（O）组、胆淤方（D）组，每组10只。N组小鼠用普通饲料喂养，M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养，连续6周。造模第3周开始药物干预，O组ig予奥贝胆酸溶液（0.03 g·kg^-1），D组ig予胆淤方药液（33 g·kg^-1），M组和N组予相同体积的双蒸水。干预4周，收集小鼠血清和肝组织，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）水平，HE染色观察肝组织炎症反应，CK19染色观察细胆管增生反应，天狼腥红染色观察纤维化，采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱。结果 O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降（P＜0.05）；D组ALT、AST水平较O组显著下降（P＜0.05）。D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻。D组血清初级胆汁酸胆酸（CA）和ω-鼠胆酸（ω-MCA）水平均较M组显著下降（P＜0.001）；D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）、牛磺去氧胆酸（TDCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）较M组显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降（P＜0.001），D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著（P＜0.05）。热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分。结论 胆淤方可改善肝内炎症反应，具有广泛的降胆汁酸作用。

Effect of Danyu Recipe on bile acid metabolism in cholestasis mice