从天然产物到药物——达托霉素的发展历程

达托霉素是微生物产生的环状脂肽抗生素，20世纪80年代末由美国礼来公司发现。1997年Cubist制药公司从礼来公司获得了达托霉素的全球独家开发、生产及销售权。经过6年的研发，2003年美国FDA相继批准了Cubicin。（达托霉素注射剂）用于治疗成年人由革兰阳性菌（包括耐甲氧西林金黄葡萄球菌与耐万古霉素肠球菌等）所致的复杂性皮肤和软组织感染（cSSSI），以及金葡菌引起的菌血症和右侧心内膜炎，目前尚未批准系统用药。本文总结了达托霉素的研发历程，包括其发现、抗菌活性、临床试验、结构修饰及合成方法等。