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| 利福平致肝脏毒性的代谢组学特征研究* | |
| 引用本文： | 廖艳,彭双清,颜贤忠,张立实,董延生,陈合兵,赵剑宇.利福平致肝脏毒性的代谢组学特征研究*[J].中国新药杂志,2007,16(16):1260-1264. |
| 作者姓名： | 廖艳 彭双清 颜贤忠 张立实 董延生 陈合兵 赵剑宇 |
| 作者单位： | 1. 北京中医药大学基础医学院,北京,100029 2. 军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850 3. 军事医学科学院国家生物医学分析中心,北京,100850 4. 四川大学华西公共卫生学院,成都,610041 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金;国家高技术研究发展计划(863计划);军事医学科学院基金 |
| 摘 要： | 目的:研究大鼠灌胃抗结核病药物利福平后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标的相关性,寻找可能的毒性标志物,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法:Wistar大鼠灌胃给予利福平0,25,50和100mg·kg-1,qd,连续14d。收集最后一次给药后的24h尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果:常规毒性评价方法发现大鼠在高剂量表现出轻度肝毒性;给药组尿样1H-NMR谱中葡萄糖和牛磺酸明显增加,2-酮戊二酸和枸橼酸明显降低。各组动物在不同剂量下的代谢谱变化与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。结论:大鼠尿液1H-NMR代谢产物谱与利福平毒性作用强度密切相关,利福平引起的肝毒性与三羧酸循环能量代谢和糖代谢有关。代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景。 |
| 关 键 词： | 代谢组学 核磁共振技术(NMR) 模式识别 利福平 肝毒性 |
| 文章编号： | 1003-3734（2007）16-1260-06 |
| 收稿时间： | 2007-05-09 |
| 修稿时间： | 2007年5月9日 |
Study of metabonomic profile of urine from rats administered with rifampin |
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| LIAO Yan,PENG Shuang-qing,YAN Xian-zhong,ZHANG Li-shi,DONG Yan-sheng,CHEN He-bing,ZHAO Jian-yu.Study of metabonomic profile of urine from rats administered with rifampin[J].Chinese Journal of New Drugs,2007,16(16):1260-1264. | |
| Authors: | LIAO Yan PENG Shuang-qing YAN Xian-zhong ZHANG Li-shi DONG Yan-sheng CHEN He-bing ZHAO Jian-yu |
| Institution: | 1. Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China ; 2. School of Preclinical Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;3 .National Center of Biomedical Analysis ,Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China; 4. China West School of Public Health, Sichuan University, Chengdu 610041, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | metabonomics NMR pattern recognition rifampin hepatotoxicity |
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