| 盐酸多西环素杂质C的制备及体外抗菌活性与毒性研究 |
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| 引用本文： | 张娅,张锦琳,赵述强,袁耀佐,张玫,樊夏雷,王亚楼.盐酸多西环素杂质C的制备及体外抗菌活性与毒性研究[J].中国药科大学学报,2016,47(4):463-468. |
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| 作者姓名： | 张娅 张锦琳 赵述强 袁耀佐 张玫 樊夏雷 王亚楼 |
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| 作者单位： | 江苏省食品药品监督检验研究院；中国药科大学药物化学教研室,江苏省食品药品监督检验研究院,江苏省食品药品监督检验研究院,江苏省食品药品监督检验研究院,江苏省食品药品监督检验研究院,江苏省食品药品监督检验研究院,中国药科大学药物化学教研室 |
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| 摘 要： | 采用高效制备液相色谱法从盐酸多西环素中分离制备高纯度杂质C,同时考察其毒性及体外抗菌活性。盐酸多西环素溶液首先经加热处理,然后采用Sapphire C18柱(21.2 mm×250 mm,5μm)分离,流动相为0.1%乙酸-乙腈(83∶17),流速为20 m L/min,收集8.4 min出峰的组分,再通过旋转蒸发、调节旋蒸后溶液p H、冷冻干燥等步骤制得目标物。采用高效液相色谱法测定目标物纯度,运用紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振等手段确证其结构,比较盐酸多西环素杂质C与多西环素、美他环素、β-多西环素等相关物质对中国仓鼠肺(CHL)细胞的细胞毒性和遗传毒性、斑马鱼胚胎发育毒性以及体外抗菌活性。结果发现:制备产物经结构确证为盐酸多西环素杂质C,其纯度达到90.1%,为目前文献报道最高。在对CHL细胞的细胞毒性和遗传毒性研究实验中,盐酸多西环素杂质C、多西环素、美他环素、β-多西环素对CHL细胞均有一定的细胞毒性,畸变率均小于5%,但未见明显的遗传毒性;在斑马鱼胚胎发育毒性实验中,盐酸多西环素杂质C致畸性与致死性最强;在体外抗菌活性实验中,盐酸多西环素杂质C抗菌活性较弱,其他相关物质抗菌活性由强到弱的顺序为:美他环素、多西环素、盐酸多西环素杂质C、β-多西环素。安全性和有效性试验提示盐酸多西环素杂质C属于毒性大且无效的杂质,需要在质量标准中进行单独控制,建议修订现行《中华人民共和国药典》中盐酸多西环素及其制剂的质量标准。
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| 关 键 词： | 盐酸多西环素杂质C 制备型液相色谱 毒性 体外抗菌活性 |
Preparation of impurity C of doxycycline hyclate and its evaluation of in vitro antimicrobial activity and toxicity |
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| ZHANG Y,ZHANG Jinlin,ZHAO Shuqiang,YUAN Yaozuo,ZHANG Mei,FAN Xialei and WANG Yalou.Preparation of impurity C of doxycycline hyclate and its evaluation of in vitro antimicrobial activity and toxicity[J].Journal of China Pharmaceutical University,2016,47(4):463-468. |
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| Authors: | ZHANG Y ZHANG Jinlin ZHAO Shuqiang YUAN Yaozuo ZHANG Mei FAN Xialei and WANG Yalou |
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| Institution: | ZHANG Ya;ZHANG Jinlin;ZHAO Shuqiang;YUAN Yaozuo;ZHANG Mei;FAN Xialei;WANG Yalou;Jiangsu Institute for Food and Drug Control;Department of Medicinal Chemistry,China Pharmaceutical University; |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | impurity C of doxycycline hyclate preparative liquid chromatography toxicity in vitro antimicrobial activity |
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