凝血酶激活纤溶抑制物基因CPB2单核苷酸多态性与不明原因复发性流产的关系

目的探讨温州地区女性凝血酶激活纤溶抑制物（TAFI）的基因羧肽酶B2（CPB2）单核苷酸多态性与不明原因复发性流产（URSA）的相关性。方法采集就诊的96例URSA患者（URSA组）和103例同期常规体检、有正常妊娠和生育史、无自然流产史的生育期妇女（对照组）的外周血，提取DNA后应用目标区域捕获测序法检测两组CPB2单核苷酸多态性，并采用飞行时间质谱验证。比较两组基因型和等位基因频率，并分析连锁不平衡性以及位点与血栓指标的相关性。结果URSA组rs3742264等位基因A和rs9316179等位基因C频率均低于对照组（19.8%vs33.5%、20.3%vs33.5%），经Bonferroni法和FDR法多重检验校正，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。URSA组基因型频率rs3742264GA35.4%、AA2.1%和rs9316179GT36.5%、TT2.1%，分别低于对照组rs3742264GA53.4%、AA6.8%和rs9316179GT53.4%、TT6.8%，基因型分布差异均有统计学意义（均P＜0.05）。连锁不平衡分析表明，rs2296642-rs7337140（D''=0.91，r2=0.83）和rs3742264-rs9316179（D''=1，r2=0.98）为强连锁不平衡（D''＞0.9,r2＞0.33）。URSA组基因型组合rs3742264-rs9316179GGTT频率显著高于对照组（61.5%vs39.8%，OR=2.411，95%CI：1.364-4.263，字2=9.318，P＜0.05）。URSA组rs3742264GG携带者血小板最大聚集率（PAgT）中PAgT（ADP）均显著低于rs3742264GA和AA携带者（均P＜0.05）。rs3742264不同基因型间FIB、D-Dimer和PAgT（AA）的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论温州地区URSA人群存在CPB2基因遗传易感性，rs3742264等位基因A是URSA保护等位基因，rs3742264基因型间PAgT（ADP）具有显著差异，rs3742264等位基因A可维持正常血浆TAFI水平和血小板功能，有利于正常妊娠。