汉防己甲素对卵蛋白诱导大鼠哮喘模型的抗氧化保护作用

目的探讨汉防己甲素（Tet）对卵蛋白（OVA）诱导大鼠哮喘（asthma）模型的治疗效果及抗氧化机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组和Tet治疗组，每组10只。后两组1次/2d雾化吸入1mg/mlOVA溶液30min，共8周，构建哮喘模型；Tet治疗组予100mg/kgTet灌胃处理（另两组予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃），1次/d，共8周；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织形态改变；ELISA法检测肺组织半胱氨酰白三烯1（CysLT1）和半胱氨酸白三烯受体1（CysLTR1）含量；分光光度法检测肺组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）及谷胱甘肽（GSH）含量；qRT-PCR法检测肺组织核因子-E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）mRNA表达水平；免疫荧光染色法检测肺组织平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）和Nrf2蛋白表达情况。结果与对照组相比，模型组大鼠肺组织气道壁增厚，并且气管周围可见炎性细胞聚集，γ-GCS活性、GSSG、CysLT1和CysLTR1含量均明显增加，Nrf2、HO-1、TGF-β1、MMP-9mRNA的表达水平均明显增加，α-SMA和Nrf2蛋白表达荧光强度明显增强，GSH含量、GSH/GSSG比值及TIMP-1mRNA表达水平均明显降低（均P＜0.01）。而与模型组比较，Tet治疗组的肺组织气道壁厚度减轻，炎性细胞浸润减少，γ-GCS活性、GSSG、CysLT1和CysLTR1含量等均明显降低，TGF-β1、MMP-9mRNA表达水平明显降低，α-SMA荧光强度有所减弱，GSH含量、GSH/GSSG比值与Nrf2、HO-1、TIMP-1mRNA表达水平均明显增加（均P＜0.01），同时Nrf2荧光强度进一步增强。结论Tet对哮喘大鼠肺组织有保护作用，其机制可能与激活Nrf2/HO-1途径，抑制氧化应激有关。