咖啡因对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的干预作用及机制探讨

目的探讨咖啡因对大鼠实验性自身性免疫性脑脊髓炎(EAE)的干预作用及其药理作用机制.方法将40只雌性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、EAE 模型组、咖啡因10mg/kg 组、咖啡因30mg/kg 组,后3组制作 EAE 模型,于足垫皮下注射豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)―完全弗氏佐剂(CFA)乳剂,激发自身免疫反应,咖啡因10、30mg/kg 组于免疫前7d 开始和免疫后一直饮用咖啡因.观察并评估动物的运动神经功能和中枢神经组织病理变化,采用 RT-PCR 法检测发病高峰期颈髓 TNF-α、TGF-β1和腺苷A1、A2A 受体 mRNA 的表达水平.结果与 EAE 模型组相比,咖啡因10、30mg/kg 组发病率虽降低,但差异无统计学意义(P >0.05),神经症状评分明显减低(P<0.05),炎症细胞浸润和髓鞘脱失程度明显减轻,TNF-α的 mRNA 表达水平明显下降(P<0.05), TGF-β1的 mRNA 表达水平明显升高(P<0.05或0.01).结论低剂量的咖啡因(10、30mg/kg)能减轻 EAE 的病情和中枢神经组织的炎症病理改变,其神经保护作用很可能是通过上调 A1受体水平从而调控中枢炎症反应来实现的.