唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组（0.52、1.05、2.10mg/kg）和阳性药组（艾司唑仑0.50mg/kg）。除环境对照组外，其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型，干预14d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况，比较大鼠脑系数；旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化，ELISA法检测下丘脑神经递质多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）]水平以及血清下HPA相关激素肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）]水平，Westernblot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体（GABAAR）、5-HT1A受体（5-HT1AR）蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势，其余各组呈先降低后升高趋势，治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组（均P＜0.05）。与环境对照组比较，模型组大鼠脑系数降低（P＜0.05），5min内运动距离和中央运动时间升高（P＜0.05），90s内逃避潜伏期延长（P＜0.05），原平台象限停留次数、停留时间减少（P＜0.05），血清CRH、ACTH、CORT水平升高（P＜0.05），下丘脑DA、NE水平升高（P＜0.05），5-HT水平降低（P＜0.05），GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低（P＜0.05）；与模型组比较，唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高（均P＜0.05），5min内运动距离和中央运动时间降低（P＜0.05），90s内逃避潜伏期缩短（P＜0.05），原平台象限停留次数、停留时间增加（P＜0.05），血清CRH、ACTH、CORT水平降低（P＜0.05），下丘脑DA、NE水平降低（P＜0.05），5-HT水平升高（P＜0.05），GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高（P＜0.05）。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力，改善睡眠，与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。