p53治疗白介素-1β诱导兔膝关节炎的实验研究

目的:以腺病毒(Ad)为载体、p53为治疗基因,研究p53基因对人白介素(IL)-1β诱导兔膝关节炎的疗效和机制。方法:以Ad-LacZ为对照,将Ad-p53和Ad-LacZ分别注入6只人白介素1β(hIL-1β)诱导兔膝关节炎模型的膝关节。分析滑膜组织病理改变和关节炎的相关指标变化,检测滑膜组织细胞凋亡情况;培养人类风湿关节炎(RA)患者的滑膜成纤维细胞(FLS),用四氮唑蓝比色法(MTT)测定p53对滑膜细胞生长及增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况,测定上清IL-6的水平。此外,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)方法评价腺病毒能否将治疗基因p53有效转移至滑膜组织。结果:Ad-p53感染滑膜成纤维细胞和滑膜组织后,治疗基因p53 mRNA和蛋白的表达明显上调。p53能显著减轻hIL-1β诱导兔膝关节炎的炎症,抑制滑膜细胞增生,减少炎症细胞浸润。p53不能诱导RA-FLS凋亡,但能显著下调促炎症细胞因子IL-6的产生。结论:抑癌基因p53很可能主要通过抑制促炎症因子的产生来减轻关节和滑膜炎症,是RA基因治疗的有效因子之一。