| 胆固醇敏感器SCAP功能失调对THP-1源性巨噬细胞炎症因子表达的影响 |
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| 引用本文： | 欧阳南,杜晓刚,陈利群,周超.胆固醇敏感器SCAP功能失调对THP-1源性巨噬细胞炎症因子表达的影响[J].第三军医大学学报,2016(5):449-455. |
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| 作者姓名： | 欧阳南 杜晓刚 陈利群 周超 |
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| 作者单位： | 1. 重庆医科大学附属第一医院肾脏内科,重庆,400016;2. 重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆,400016 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年科学基金(81500341)，Supported by the National Natural Science Foundation for Young Scholars of China (81500341). |
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| 摘 要： | 目的 观察胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein,SCAP)功能失调对THP-1源性巨噬细胞脂质代谢及IL-1β、MCP-1表达的影响,探讨SCAP的促炎作用是否依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能.方法 采用基因转染方法在THP-1源性巨噬细胞中过表达SCAP或沉默SCAP,结合使用炎症刺激剂LPS(1μg/mL)或SCAP转位抑制剂Betulin(3μmol/L)处理THP-1源性巨噬细胞,将细胞分为对照组、过表达SCAP组、沉默SCAP组、LPS组、沉默SCAP+ LPS组、Betulin组以及过表达SCAP+Betulin组,RT-PCR法检测过表达SCAP或沉默SCAP对HMGCoAR、pro-IL-1β、MCP-1基因表达水平的影响.油红O染色观察不同组别细胞内中性脂质沉积的变化.酶法定量测定胞内胆固醇含量.Western blot法检测SCAP、pro-IL-1β以及培养上清中IL-1β的蛋白水平.结果 ①过表达SCAP组与对照组比较,其HMGCoAR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平升高(P＜0.01),细胞内pro-IL-1β及细胞培养上清中IL-1β蛋白含量均上升(P＜0.05),且细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)及胆固醇酯(cholesterol ester,CE)含量上升(P＜0.01).②沉默SCAP组与对照组比较,HMGCoAR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平下降(P＜0.05),细胞内pro-IL-1β及培养上清中成熟IL-1β蛋白含量均降低(P＜0.05),且细胞内中性脂质蓄积减少,TC及CE含量下降(P＜0.05);沉默SCAP+ LPS组与LPS组比较,MCP-1、pro-IL-1β基因表达下调(P＜0.05),成熟IL-1β蛋白水平下降(P＜0.05).过表达SCAP+ Betulin组与过表达SCAP组比较,HMGCoAR基因表达水平下降(P＜0.05),其细胞内,TC及CE含量亦下降(P＜0.05),但MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),培养上清中成熟IL-1β蛋白含量差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 胆固醇敏感器SCAP功能失调促进THP-1源性巨噬细胞内炎症因子IL-1β、MCP-1表达,增加成熟IL-1β的生成及其向细胞外分泌;SCAP这一新发现的功能不依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能.
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| 关 键 词： | 胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白 白介素-1β 炎症 脂质代谢 巨噬细胞 |
Dysfunction of sterol regulatory element-binding protein cleavage-activating protein promotes expression of inflammatory cytokines in THP-1 macrophages |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | sterol regulatory element-binding protein cleavage-activating protein IL-1β inflammation lipid metabolism macrophages |
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