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草酰乙酸对锂-匹罗卡品癫痫大鼠的神经保护作用
引用本文:吴兰香,王果,付利娟,温纯洁,杨竹,王应雄,于超. 草酰乙酸对锂-匹罗卡品癫痫大鼠的神经保护作用[J]. 第三军医大学学报, 2012, 34(14): 1375-1379
作者姓名:吴兰香  王果  付利娟  温纯洁  杨竹  王应雄  于超
作者单位:吴兰香 (400016重庆,重庆医科大学,生命科学研究院) ; 王果 (中南大学临床药理研究所,长沙,400078) ; 付利娟 (400016重庆,重庆医科大学,中医药学院) ; 温纯洁 (400016重庆,重庆医科大学,生命科学研究院) ; 杨竹 (400016重庆,重庆医科大学,生命科学研究院) ; 王应雄 (400016重庆,重庆医科大学,生命科学研究院) ; 于超 (400016重庆,重庆医科大学,生命科学研究院) ;
基金项目:国家自然科学基金,重庆市教育委员会科学技术研究项目,重庆市自然科学基金
摘    要:目的观察静脉注射草酰乙酸(oxaloacetate,OxAc)对氯化锂-匹罗卡品癫痫(lithium-pilocarpine seizures,LPS)模型大鼠的神经保护作用。方法 30只6~8周龄、体质量180~220 g的Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为5组:生理盐水对照组(用0.9%生理盐水代替匹罗卡品)、LPS模型对照组、LPS+OxAc组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5 mg/100 g)、LPS+OxAc+谷草转氨酶(glutamate-oxaloacetate transminase,GOT)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5 mg/100 g+GOT 3.5μg/100 g)及LPS+OxAc+马来酸盐(Maleate)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc3.5 mg/100 g+Maleate 6.3 mg/100 g)(n=6)。用氯化锂和匹罗卡品制备癫痫动物模型,诱发癫痫持续状态(status epi-lepticus,SE)60 min后注射安定终止发作。分别检测SE终止后不同时间点各实验组大鼠脑脊液与血液中的谷氨酸浓度、脑电图表现及神经元脱失情况。结果 LPS模型对照组大鼠SE终止后脑脊液与血液中的谷氨酸浓度显著升高,8 h左右达到最高峰,与生理盐水对照组相比,分别升高了约88%和54%,随后开始缓慢下降。在SE终止后静脉注射OxAc可以在8 h内明显降低癫痫大鼠脑脊液中的谷氨酸浓度(P<0.05),8 h后其作用基本消失;OxAc对癫痫大鼠血液中谷氨酸浓度的降低作用可以持续至注射后12 h(P<0.05)。OxAc对癫痫大鼠脑电图表现及海马、齿状回门区神经元脱失现象也有明显改善作用。在应用OxAc的同时,静脉注射GOT可以增强OxAc对LPS大鼠的神经保护作用,而同时应用GOT特异性抑制剂Maleate可以减弱OxAc的上述作用效果。结论静脉注射OxAc可通过促使血液中谷氨酸浓度下降而对氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠的神经起到保护作用。

关 键 词:草酰乙酸  谷氨酸  谷草转氨酶  癫痫

Neuroprotective effect of oxaloacetate in rats with lithium-pilocarpine-induced epilepsy
Wu Lanxiang,Wang Guo,Fu Lijuan,Wen Chunjie,Yang Zhu,Wang Yingxiong,Yu Chao. Neuroprotective effect of oxaloacetate in rats with lithium-pilocarpine-induced epilepsy[J]. Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2012, 34(14): 1375-1379
Authors:Wu Lanxiang  Wang Guo  Fu Lijuan  Wen Chunjie  Yang Zhu  Wang Yingxiong  Yu Chao
Affiliation:1(1Institute of Life Sciences,3College of Traditional Chinese Medicine,Chongqing Medical University,Chongqing,400016;2Institute of Clinical Pharmacology,Central South University,Changsha,Hunan Province,400078,China)
Abstract:
Keywords:
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