| 辛伐他汀对K562细胞PI3K-AKT信号通路分子变化影响的体内外比较 |
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| 引用本文： | 周定安,黄文芳,张明川,赵慎,许毅. 辛伐他汀对K562细胞PI3K-AKT信号通路分子变化影响的体内外比较[J]. 第三军医大学学报, 2007, 29(21): 2049-2055 |
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| 作者姓名： | 周定安 黄文芳 张明川 赵慎 许毅 |
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| 作者单位： | 重庆医科大学检验系,临床检验诊断学省部共建教育部重点实验室,重庆,400016;四川省医学科学院,四川省人民医院检验科,成都,610072;重庆医科大学第二临床学院呼吸内科,重庆,400010;泸州医学院检验系,泸州,646000 |
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| 摘 要： | 目的通过检测辛伐他汀体外对K562细胞和裸鼠慢性粒细胞白血病组织(CML)K562细胞的影响,同时分别检测辛伐他汀处理后K562细胞PI3K-AKT信号通路中mRNA水平的变化,比较辛伐他汀在体内外所引起PI3K-AKT信号通路的分子变化,以分析辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的机制。方法体外培养CML细胞株K562细胞,MTT噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率。流式细胞术检测辛伐他汀作用后的细胞周期和凋亡率的变化。另外,12只BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下接种K562细胞,构建Balb/c-nu/nu裸小鼠的慢性粒细胞白血病动物模型,采用缺口末端标记技术TUNEL(TdT-medi-ated dUTP nick end labe ling)法检测辛伐他汀诱导K562细胞早期凋亡的变化,用RT-PCR检测辛伐他汀在体内外K562细胞后N-ras分子和N-ras分子下游的PI3K-AKT信号通路的N-ras、PI3K、AKT1、IKK-β、NF-κB1mRNA水平的变化。结果辛伐他汀在体外能抑制K562细胞的增殖,使K562细胞停滞在G0/G1期,明显诱导K562细胞凋亡,PI3K-AKT信号通路大多数基因出现差异表达。不同剂量的辛伐他汀能够诱导裸鼠体内K562细胞凋亡,并随剂量的增加凋亡率逐渐增高(P=0.000);不同剂量的辛伐他汀能够引起PI3K、AKT1、NF-κB、IKK-β mRNA的明显差异表达(P=0.000,P=0.003)。但体外实验中的PI3K-AKT信号PI3K、AKT1mRNA水平的变化与体外实验PI3K、AKT1mRNA水平的变化呈现相反的差异表达。结论辛伐他汀体外能够引起参与K562细胞凋亡的N-ras分子和N-ras分子下游的PI3K-AKT信号通路的基因mR-NA水平的变化,从一定角度说明辛伐他汀能依赖PI3K-AKT信号通路诱导K562细胞及其移植瘤细胞凋亡。但体内外实验存在不同的凋亡诱导机制。
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| 关 键 词： | 辛伐他汀 K562细胞 PI3K-AKT信号通路 体内实验 体外实验 |
| 文章编号： | 1000-5404（2007）21-2049-07 |
| 修稿时间： | 2006-11-16 |
Molecular changes of PI3K-AKT signal pathway in K562 cells treated with simvastatin in vitro and in vivo |
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| ZHOU Ding-an,HUANG Wen-fang,ZHANG Ming-chuan,ZHAO Shen,XU Yi. Molecular changes of PI3K-AKT signal pathway in K562 cells treated with simvastatin in vitro and in vivo[J]. Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2007, 29(21): 2049-2055 |
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| Authors: | ZHOU Ding-an HUANG Wen-fang ZHANG Ming-chuan ZHAO Shen XU Yi |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | simvastatin K562cell PI_3K-AKT signal pathway extracorporeal experiment intracorporal experiment |
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