动态研究HBV和AFB1诱发树鼠句肝细胞癌过程中一些基因的表达

目的：探讨人乙肝病毒(HBV)和黄曲霉毒素B，(AFB1)致肝细胞癌(HCC)及协同致HCC作用的机制。方法：将树鼩分为4组：A组：感染HBV加摄入AFB，；B组：只感染HBV；C组：只摄入AFB1；D组：作空白对照。然后定期行肝活检，用免疫组化、分子生物学等技术动态观察一些癌基因(蛋白)和抑癌基因的表达。结果：①A组谷胱苷肽转移酶(GGT)阳性灶个数及面积明显多于、大于B、C组；②A组P21蛋白检出率明显高于B和C组，A组6只P21蛋白阳性的树鼩到120周时全部发生了HCC；③实验后期，A组HBxAg检出率及HBVDNA整合率明显高于B组；④在诱癌过程中，IGF-Ⅱ表达率呈波动形，带癌肝的表达率显著高于无癌肝；⑤105周时，A、B、C组P53蛋白表达率显著高于D组；在A，C组检出P53异常带；⑥第45及105周时，A组c-fos表达率分别为23．1％和20％；C组为38．5％和15．4％，B，D两组均未检出；⑦H-c-myc基因：直到120周，无癌肝组织均未见异常；在肝癌组织中，A组有4例扩增，c组无异常；@CDK4基因：只有A组在第75周有1例扩增，该树鼩在第106周时发生了HCC。在HCC中，A组有25％出现CDK。扩增，C组未见异常。结论：再次证实HBV和AFB。有协同致HCC作用；AFB、有利于HBxAg的表达和HBVDNA的整合；CDK4、Kiras和P53基因的变异参与了HCC的发生和演进；P21和c-fos蛋白的过表达与P^53蛋白的失活，促进了HCC的发生和演进；CDK4和c-myc基因的改变与HBV的感染有一定的关联。

THE EXPRESSIONS OF SOME GENES DURING THE CARCINOGENESIS INDUCED BY HBV AND AFB1 IN TREE SHREWS