健脾化痰活血方改善亚临床甲减大鼠认知能力及其可能机制

目的研究健脾化痰活血方对亚临床甲状腺功能减退(SCH)大鼠认知能力的影响并探讨其可能机制。方法 Wistar成年雄性大鼠,采用"甲状腺全切+术后左旋甲状腺素(L-T4)皮下注射"建立SCH大鼠模型。随机分为模型组、健脾化痰活血方低剂量组(13. 7 g/kg)、健脾化痰活血方高剂量组(41. 1 g/kg)、左甲状腺素组(5. 0μg/kg)、健脾化痰活血方低剂量+左甲状腺素组(13. 7 g/kg+5. 0μg/kg)、健脾化痰活血方高剂量+左甲状腺素组(41. 1 g/kg+5. 0μg/kg),同时设立假手术组,每天给药,给药6周。6周后行Morris水迷宫测试,麻醉处死大鼠,采用放射免疫法(RIA)检测血清中总T4(TT4)、化学发光免疫分析法(ICMA)检测血清中促甲状腺激素(TSH)、光镜下观察Nissl染色的海马组织CA1区尼氏小体、ELISA法检测大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、实时定量RT-PTC法检测大鼠海马中BDNF及其受体Tr KB的表达、免疫荧光双标法检测BDNF+Tr KB。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清TSH含量显著升高(P 0. 01),TT4含量无明显变化(P 0. 05)、模型组大鼠定位巡航时间及空间探索次数均显著下降(均P 0. 01)、海马中BDNF含量及BDNF mRNA、Tr KB mRNA表达均显著降低(均P 0. 01)。与模型组比较,健脾化痰活血方可显著降低SCH大鼠血清TSH含量(P 0. 05),显著增加大鼠定位巡航时间及空间探索次数(均P 0. 05),显著增加海马中BDNF含量、显著增加BDNFmRNA及其受体Tr KB mRNA表达(均P 0. 05),显著增加BDNF+Tr KB双阳性细胞及海马尼氏小体的数量(P 0. 05)。各治疗组间比较,健脾化痰活血方改善上述指标疗效优于L-T4,与L-T4联合应用疗效最佳。结论健脾化痰活血方可改善SCH大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调节SCH大鼠的甲状腺功能及海马BDNF有关,且与L-T4联用有协同增效作用。