胚胎期地塞米松暴露对子代大鼠脾脏糖皮质激素受体亚型生成的影响

目的探讨胚胎期地塞米松(DEX)暴露对子代大鼠脾脏组织糖皮质激素受体(GR)亚型(α和β)m RNA生成的影响及可能的机制。方法地塞米松组母鼠孕期第3周DEX0.2 mg/(kg·d)]干预,生理盐水组给予生理盐水,QRT-PCR检测两组成年子代鼠脾脏GR基因不同启动子的调用和GRα、GRβmRNA的表达水平。RT-PCR分析GR基因不同启动子exon1s与GRα、GRβmRNA之间的关联;QRT-PCR对exon1s-GRmRNA与GRα、GRβmRNA表达水平定量,并分析它们间的关联强度。结果地塞米松组子代鼠出生体重明显低于生理盐水组(P<0.05)。与生理盐水组比较,地塞米松组脾脏exon1.1-GRmRNA、exon1.6-GRmRNA、exon1.10-GRmRNA和exon1.11-GRmRNA表达水平显著降低(P<0.05),exon1.7-GRmRNA表达显著升高(P<0.05);GRαmRNA亚型表达水平显著降低(P<0.05),GRβmRNA亚型表达无显著改变。PCR电泳结果显示,exon1.1-GRαmRNA、exon1.4-GRαmRNA、exon1.5-GRαmRNA、exon1.6-GRαmRNA、exon1.6-GRβmRNA、exon1.7-GRβmRNA、exon1.10-GRαmRNA、exon1.10-GRβmRNA、exon1.11-GRαmRNA和exon1.11-GRβmRNA有扩增。exon1.1-GRmRNA、exon1.6-GRmRNA、exon1.10-GRmRNA和exon1.11-GRmRNA表达量分别与GRαmRNA成正相关(r分别为0.639、0.768、0.804、0.647,P<0.05);exon1.6-GRmRNA、exon1.10-GRmRNA和exon1.11-GRmRNA分别与GRβmRNA表达量成正相关(r分别为0.656、0.534、0.569,P<0.05)。结论胚胎期暴露于地塞米松,导致子代鼠脾脏GRmRNA亚型生成的改变,这种改变可能来源于GR基因不同启动子的差异化调用。

Effects of fetal exposure to dexamethasone on the expression of spleen GR isoforms in offspring of rats