盐酸右旋美托咪啶通过提高HIF-1α的表达减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤

目的本研究探讨盐酸右旋美托咪啶（Dex）是否通过提高HIF-1α的表达减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注后损伤。方法高 脂高糖饮食8周后的SD大鼠，30 mg/kg链脲佐菌素（STZ）腹腔注射，建立糖尿病大鼠模型。以大鼠双肾动脉结扎60 min再灌注 120 min 的方法制作肾缺血再灌注损伤模型。分为普通大鼠组（Con），假手术组（sham），普通大鼠肾缺血再灌注损伤模型组 （Con+I/R ischemia-reperfusion, I/R]），普通大鼠肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗组（Con+I/R+Dex），糖尿病大鼠组（DM），糖尿 病大鼠Dex治疗组（DM+Dex），糖尿病大鼠地高辛（Dig）灌胃组（DM+Dig），糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤模型组（DM+I/R），糖 尿病大鼠肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗组（DM+I/R+Dex），糖尿病大鼠地高辛灌胃后肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗组 （DM+Dig+I/R+Dex）。夹闭双肾动脉前2 h给予腹腔注射Dex，其它组别腹腔注射等量生理盐水。地高辛作为HIF-1α的抑制 剂，对于地高辛组予地高辛片0.05 mg/（kg· d）灌胃1周。所有组别大鼠肾缺血再灌注后取血样，分离血浆，多功能生化仪检测肌 酐（Scr）和尿素氮（BUN）含量，Western blot 测定HIF-1α、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax，ELISA 检测HIF-1α、p-eNOS、eNOS， TUNEL法测定肾小球细胞凋亡比例。结果普通大鼠和糖尿病大鼠在肾缺血再灌注后Scr、BUN、HIF-1α、p-eNOS、eNOS表达 水平及细胞凋亡比例均显著升高（P<0.05）；肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗后Scr、BUN、p-eNOS、eNOS表达水平明显降低， HIF-1α表达水平明显升高，差异有统计学意义（P< 0.05）；与Con+I/R相比，DM+I/R组Scr、BUN、p-eNOS、eNOS进一步升高；与 DM+I/R组相比，DM+I/R+Dex组Scr、BUN、p-eNOS、eNOS、cleaved caspase-3、Bax表达水平及凋亡细胞比例明显降低，HIF-1α 及Bcl-2表达明显升高；与DM+I/R+Dex组相比，DM+Dig+I/R+Dex组cleaved caspase-3、Bax表达水平及凋亡细胞比例明显升 高，HIF-1α及Bcl-2表达水平显著下降。结论Dex可能通过提高2型糖尿病大鼠HIF-1α的表达，抑制肾脏细胞的凋亡，减轻肾脏 细胞缺血再灌注后损伤。