人源性荷三阴乳腺癌NOD/SCID小鼠模型建立及其免疫应答

目的：建立具有人免疫学特征的NOD/SCID小鼠模型，并观察其对三阴乳腺癌的免疫应答。方法筛选无免疫渗漏NOD/SCID小鼠24只，分成4组，免疫重建组提前3 d腹腔注射250 mg/kg环磷酰胺（CTX），后经腹腔注射健康人外周血单个核细胞（PBMC）同时背部皮下接种人三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231；单纯免疫组只注射CTX及PBMC；单纯荷瘤组只接种MDA-MB-231；空白对照组不作任何处理。定期观察各组小鼠生物学及免疫学特征。结果免疫荷瘤组成瘤潜伏期（10~12 d）较单纯荷瘤组（8~10 d）延长，肿瘤生长速度减缓，第5周末肿瘤体积分别为1244.82±792.82 mm3和4308.77 mm3（P<0.01），生存率提高（P<0.01）。接受免疫重建的小鼠外周血人IgG于第2周即可测到，并逐渐上升，较未接受免疫重建小鼠差异有统计学意义（P<0.01）。外周血中CD3+细胞比例于第2周逐渐下降，但于第9周仍可测到。第9周小鼠脾脏细胞中CD3+T细胞比例高达55.3%（免疫荷瘤组）及52.7%（单纯荷瘤组）。免疫荷瘤组小鼠脾指数9.64 mg/g明显高于单纯免疫组3.82±0.31 mg/g及空白对照组1.51±0.14 mg/g。结论成功构建稳定的具有人免疫学特征的NOD/SCID小鼠模型，并观察到其对三阴乳腺癌产生免疫应答，可为三阴乳腺癌免疫治疗研究提供较为理想的动物模型。

Establishment of a NOD/SCID mouse model with human immune reconstitution bearing human triple-negative breast cancer