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大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)
引用本文:王立芳,徐小雅,周轶,王金凤,金慰芳,王洪复,张绍芬,高建军△.大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)[J].复旦学报(医学版),2012,39(1):12-17.
作者姓名:王立芳  徐小雅  周轶  王金凤  金慰芳  王洪复  张绍芬  高建军△
作者单位:1复旦大学放射医学研究所骨代谢研究室上海200032;2复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011
摘    要: 目的 研究大豆苷原(daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响。方法 小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2% FBS)培养,分别用0.1和10 μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化。加入浓度均为0.1 μmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用。为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10 nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用。结果 DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达。0.1和10 μmol/L的DA分别下调ERα 蛋白水平44%和38% (P<0.05),下调ERβ蛋白水平50%(P<0.05)和31% (P<0.05),上调PPARγ 74%和78% (P<0.05)。 ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβ mRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4);GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节。在10 nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0%~29.6%(P<0.05)增强至74.0%~82.8%(P<0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失。结论 DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用。DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一。

关 键 词:成骨细胞  大豆苷原(DA)  雌激素受体(ER)  过氧化物酶体增殖物激活受体γ  (PPARγ)  雌激素

Estrogen modulates the inhibited estrogen receptor (ER) expression and the stimulated peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ)expression by daidzein (DA) in cultured osteoblasts
WANG Li-fang,XU Xiao-ya,ZHOU Yi,WANG Jin-feng,JIN Wei-fang,WANG Hong-fu,ZHANG Shao-fen,GAO Jian-jun.Estrogen modulates the inhibited estrogen receptor (ER) expression and the stimulated peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ)expression by daidzein (DA) in cultured osteoblasts[J].Fudan University Journal of Medical Sciences,2012,39(1):12-17.
Authors:WANG Li-fang  XU Xiao-ya  ZHOU Yi  WANG Jin-feng  JIN Wei-fang  WANG Hong-fu  ZHANG Shao-fen  GAO Jian-jun
Institution:1 Department of Bone Metabolism, Institute of Radiation Medicine, Fudan University, Shanghai 200032, China; 2 Department of Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University, Shanghai 200011, China
Abstract:
Keywords:osteoblasts  daidzein (DA)  estrogen receptor (ER)  peroxisome proliferator-activate receptor gamma (PPARγ)  estrogen
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