| 氟西汀对小鼠肝脏Ces1d,Ces1e和CYP3A11抑制作用及机制 |
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| 引用本文： | 尚伟,王宇文,储栋宝,熊晶,刘娓,刘杰,陈瑞妮,杨俭.氟西汀对小鼠肝脏Ces1d,Ces1e和CYP3A11抑制作用及机制[J].遵义医学院学报,2015(1):15-19. |
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| 作者姓名： | 尚伟 王宇文 储栋宝 熊晶 刘娓 刘杰 陈瑞妮 杨俭 |
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| 作者单位： | 南京医科大学药理学系 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(NO:81173128,NO:81373443,NO:81302855,NO:81102457);江苏省教育厅重大项目(NO:13KJA310003);高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(NO:20123234110005) |
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| 摘 要： | 目的探讨氟西汀对小鼠肝脏药物代谢酶(Ces1d,Ces1e和CYP3A11)的作用及机制。方法雄性C57BL/6N小鼠分为对照组(CON)、氟西汀低剂量组、氟西汀低剂量组和LPS组,分别腹腔注射等容积生理盐水、氟西汀10、20 mg/kg和LPS 2 mg/kg,连续3 d。提取肝脏组织蛋白,测定酶活性,Western Blot分析药物代谢酶(Ces1d、Ces1e、CYP3A11)、PXR和Stra13的表达。结果氟西汀明显降低小鼠肝脏总水解酶活性以及羧酸酯酶(Ces1 d,Ces1e)的表达(P<0.05、0.01);明显降低小鼠肝脏CYP3A11活性以及氧化酶(CYP3A11)的表达(P<0.05、0.01);氟西汀能浓度依赖性降低调节药物代谢酶的核受体PXR的表达(P<0.05、0.01),同时增加转录因子Stra13的表达(P<0.05、0.01)。结论氟西汀降低药物代谢酶(Ces1d、Ces1e、CYP3A11)的表达及活性可能与其降低PXR表达和增加Stra13表达有关。
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| 关 键 词： | 氟西汀 药物代谢酶 PXR Stra13 |
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