| 姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学的相关性研究 |
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| 引用本文： | 林燕,路咪咪,孟江,张英,曹晖.姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学的相关性研究[J].上海中医药大学学报,2020,34(3):50-56. |
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| 作者姓名： | 林燕 路咪咪 孟江 张英 曹晖 |
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| 作者单位： | 广东药科大学中药学院,国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室,广东(省)高校中药质量工程技术研究中心 广东广州510006;暨南大学药学院,岭南传统中药研究中心 广东广州510006 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目(81473702)；国家自然科学基金青年科学基金项目(81503596、81001528)；“中医骨伤科学”国家重点学科项目(100508)；上海市中医药领军人才建设项目(2012-63-15)；上海领军人才项目(041)；“海派中医流派传承研究基地”项目(ZY3-CCCX-1-1003)；上海市重中之重临床重点学科建设“中医骨伤科学”项目(2017ZZ02024)；上海市中医药新兴交叉学科资助计划“工效筋骨学”项目；上海市中西医临床协作试点项目(ZXYXZ-201703)；上海中医药大学高峰造尖行动计划高峰高原创新中医骨伤团队项目；上海市科委科研计划医学重点项目(16401970102)；上海市卫计委中医药科技创新项目(ZYKC201602006)；上海市科委科研计划项目(13401903500,15401934100) [ |
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| 摘 要： | 目的:探讨姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学之间的相关性。方法:18只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和姜炭组,每组6只。模型组和姜炭组大鼠诱导虚寒性出血证模型。造模同时,姜炭组大鼠灌胃给予0.007 g/kg姜炭乙酸乙酯提取液,空白组和模型组大鼠灌胃给予等体积蒸馏水,连续5 d。末次给药后分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12 h采集血样。高效液相色谱(HPLC)法测定各组大鼠不同时间点血清中6-姜烯酮、6-姜烯酚、姜酮、二乙酰基-6-姜酚、6-姜酚、10-姜酚的含量。基于自定义权重系数法建立整合药代动力学模型,并计算整合药动学参数。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清血栓素B_2(TXB_2)和6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(lα))的含量,并计算药效强度。对整合血药浓度与药效强度进行相关性分析。结果:①建立整合药代动力学模型,计算药动学参数半衰期(t_(1/2))为(3.59±0.20)h,达峰时间(T_(max))为(3.00±0.00)h,最大浓度(C_(max))为(6.34±0.24)μg/ml,曲线下面积(AUC_(0-∞))为(44.44±1.41)μg·h/ml,平均滞留时间(MRT)为(5.85±0.18)h,表观清除率(CL/F)为(47.29±1.49)ml/(mg·h)。②与空白组相比,模型组大鼠各时间点血清TXB_2含量及TXB_2/6-keto-PGF_(lα)比值均显著降低(P0.05)。与模型组相比,姜炭组大鼠各时间点血清TXB_2含量及TXB_2/6-keto-PGF_(lα)比值均显著升高(P0.05),且药效强度较高。③多成分整合血药浓度与血清TXB_2和TXB_2/6-keto-PGF_(lα)的药效强度变化趋势基本一致,给药4 h后整合血药浓度与药效强度呈正相关。结论:姜炭药效组分在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血的药效学具有一定的相关性。
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| 关 键 词： | 姜炭 温经止血 整合药代动力学 药效学 相关性 大鼠 |
| 收稿时间： | 2019/8/30 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/3/13 0:00:00 |
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