雷奈酸锶改善成骨不全症模型oim小鼠代谢失衡的双向机制

目的 探讨雷奈酸锶对成骨不全症（OI）模型oim小鼠成骨细胞和破骨细胞的双重作用。方法 取1周龄OI模型纯合子oim/oim小鼠及野生型（wt/wt）小鼠的颅骨，采用Ⅰ型胶原酶通过连续消化法获取成骨细胞；取5～7周龄oim/oim小鼠和wt/wt小鼠的长骨，获取骨髓单核细胞诱导分化成破骨细胞。给予不同浓度（1、10 mmol/L）的雷奈酸锶进行干预，采用实时定量PCR（qRT-PCR）及蛋白质印迹法分别在mRNA及蛋白水平检测成骨细胞分化相关基因Runt相关转录因子2（Runx2）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙蛋白（OCN），破骨细胞分化相关基因降钙素受体（Calcr）、抗酒石酸磷酸酶（Trap）、组织蛋白酶K（CTSK），以及破骨分化相关转录因子c-fos、活化T细胞核因子c1（NFATc1）的表达；采用ALP染色及茜素红S染色观察成骨分化及矿化情况；采用Trap染色及骨片陷窝实验评估破骨细胞形成数量及骨吸收活性；采用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）比色法检测雷奈酸锶对成骨细胞和破骨细胞活性的影响。结果 qRT-PCR及蛋白质印迹法检测结果显示，雷奈酸锶在mRNA及蛋白水平均可促进oim/oim小鼠成骨细胞分化相关基因（Runx2、ALP、OCN）的表达增加，同时抑制破骨细胞分化相关基因及转录因子（Calcr、Trap、CTSK、c-fos、NFATc1）的表达（P均<0.05），且随浓度增加作用增强。ALP染色及茜素红S染色结果显示，雷奈酸锶可促进oim/oim小鼠成骨细胞分化及矿化（P均<0.05）。Trap染色及骨片陷窝实验结果显示，雷奈酸锶可降低oim/oim小鼠破骨细胞形成数量和破骨细胞骨吸收活性（P均<0.05）。MTT结果显示，1 mmol/L、10 mmol/L雷奈酸锶对oim/oim小鼠成骨细胞和破骨细胞无细胞毒性。结论 雷奈酸锶可有效改善OI模型oim小鼠的骨代谢失衡，其机制可能是促进成骨细胞分化及矿化，同时抑制破骨细胞的形成及骨吸收活性。

Strontium ranelate improving metabolic imbalance in oim mice of osteogenesis imperfecta: the dual mechanism