硫辛酸抑制AIF 介导的非Caspase 凋亡通路对多巴胺能神经元的保护机制

目的：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）最主要的病理变化是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元的变性死亡，但其病理机制仍然不清楚。硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，具有抗氧化性和线粒体保护功能，对PD 具有一定的治疗效果。本研究旨在探索硫辛酸是否通过抑制致凋亡因子（apoptosis inducing factor，AIF）介导的非Caspase 凋亡通路对多巴胺能神经元发挥神经保护功能。方法：6-OHDA 诱导建立单侧损毁的PD 大鼠模型后，给予硫辛酸干预；通过行为学、NueN 和TH 免疫染色观察硫辛酸的保护作用；通过Western Blot、免疫组化、激光共聚焦检测硫辛酸是否可以抑制AIF 介导非Caspase 依赖性凋亡通路对DA 能神经元具有保护作用。6-OHDA 诱导PC-12 细胞损伤建立PD 细胞模型，给予LA 干预；通过CCK-8、流式和线粒体膜电位检测硫辛酸的保护作用；通过Western Blot 和激光共聚焦检测硫辛酸是否可以抑制AIF 介导非Caspase 依赖性凋亡通路对多巴胺能神经元具有保护作用。结果：在PD 模型大鼠上，硫辛酸能够显著缓解
PD 模型大鼠行为学的改变，显著减缓PD 模型大鼠黑质区神经元的丢失；同时，硫辛酸也显著抑制PD模型大鼠黑质区AIF 的线粒体释放和细胞核转移。在PD细胞模型上，硫辛酸能够抑制6-OHDA诱导的PC12 细胞凋亡，显著抑制6-OHDA 诱导的PC12 线粒体通透性转变；同时，硫辛酸也显著抑制PC12 细胞模型AIF 的线粒体释放和细胞核转移。结论：硫辛酸能够通过抑制AIF 介导的非Caspase 凋亡通路对多巴胺能神经元发挥神经保护功能。