BET家族及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的癌症之一,也是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一.全世界每年有超过130万的乳腺癌病例,约45万人死于乳腺癌.据统计,2018年中国乳腺癌病例数为 367900 ,占所有癌症的8 .6％,其中死亡病例数为 97972 ,占所有癌症死亡病例的9 .1％1].乳腺癌分为五种分子亚型,包括Luminal A型、Luminal B 型、人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor2 ,Her-2)阳性(HR阳性)、Her-2阳性(HR阴性)、三阴型.其中三阴型乳腺癌占18％ ～25％,三阴型表现为雌激素受体(estrogen receptor ,ER)阴性、孕激素受体(progesterone receptor , PR)阴性、Her-2阴性,除了手术和化疗之外,缺乏有效的治疗手段.因此研究新的分子靶向方法治疗乳腺癌,尤其是三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer ,T N-BC)具有重要意义.溴结构域和超末端结构域(bromo-domain and extra terminal domain ,BET )蛋白家族是乙酰化组蛋白的表观遗传阅读器,在细胞周期调控、细胞增殖及细胞凋亡的基因转录中发挥重要作用,多个研究已经证实BET抑制剂在急性髓系白血病、前列腺癌、结肠癌、骨肉瘤及乳腺癌中显示出显著的抗肿瘤效果.因此,BET家族抑制剂有望成为乳腺癌患者治疗的新药,为乳腺癌患者,尤其是缺乏有效治疗的 T NBC或乳腺癌一线治疗耐药患者带来福音.