干预microRNA-181a调控线粒体自噬促进骨髓瘤细胞凋亡的研究 |
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引用本文: | 崔兴,徐龙进.干预microRNA-181a调控线粒体自噬促进骨髓瘤细胞凋亡的研究[J].中国医科大学学报,2022(1):6-11. |
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作者姓名: | 崔兴 徐龙进 |
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作者单位: | 1. 山东中医药大学附属医院血液科;2. 山东省疾病预防控制中心 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81774080);;山东省重点研发计划(2019GSF108162); |
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摘 要: | 目的 探讨干预微RNA-181a (miR-181a)促进多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的机制。方法 检测健康志愿者外周血、MM患者骨髓、MM细胞株MM1S中miR-181a的表达水平。分别转染miR-181a抑制剂、对照siRNA入MM1S细胞,回复实验进一步验证miR-181a功能。流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位,透射电镜观察线粒体超微结构及自噬泡,Western blotting检测cleaved-caspase-3、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62、Parkin蛋白的表达。结果 MM患者骨髓和MM1S细胞株中,miR-181a相对表达水平显著升高(1.57±0.09和1.64±0.06,P <0.05)。miRNA-181a抑制剂作用下,MM1S细胞的凋亡率及cleaved-caspase-3表达水平显著高于对照组及阴性对照组,电镜下自噬泡数目增加,线粒体结构毁坏严重,线粒体膜电位水平低下,Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著升高,而P62表达水平显著降低。敲减Parkin的回复实验显示,miRNA-181a抑制剂对MM细胞的作用明显降低...
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关 键 词: | 多发性骨髓瘤 微RNA-181a 线粒体 自噬 凋亡 |
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