GLP-1 受 体激动剂对老龄大鼠骨质疏松的防治作用

目的观察胰高血糖素样肽一1受体激动剂（Exendin-4）对老龄大鼠骨质疏松的防治作用。方法选取32只增龄不同阶段的雄性SD大鼠（4、20个月龄），每组各16只，将各年龄段大鼠再随机分为对照组（生理盐水，8只）和药物治疗组Ex-4，1nmol／（kg·d），8只1，持续给药12周，测定血清中骨代谢相父的生化指标；进行骨组织切片、双染、骨形态计量学分析及骨生物力学性能测试。结果Ex-4可以显著增加老龄大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨小梁问隙、结构模型指数、最大载荷、刚度、压力、弹性模量、血清钙、尿钙／肌酐、尿磷／肌酐、碱性磷酸酶、骨钙素、骨矿化率、骨彤成率，各数据依次为：（330．88＋27．47）mg／cm^3，（35．88＋4．35）％，（3．1312±0．2487）个／mm，（0．1275＋0．0103）mm，（0．2125±0．0349）mm，（1．4275±0．1462），（106．38±11．64）N，（154．88±13．67）N／ram，（108．13±9．73）MPa，（3．1063±0．1399）GPa，（2．7438±0．2109）mmol／L，（0．1513±0．0180），（3．1500±0．3380），（133．50±14．19）U／L，（39．63±3．50）ng／mL，（1．088±0．172）μm／d，（0．3500±0．0292）μm／d，均相应高于对照组（249．50±26．72）mg／cm^3，（25．38±3．66）％，（2．2950±0．2554）个/mm，（0．1038＋0．0168）ram，（0．4000±0．0292）mm，（2．0425＋0．2360），（74．88±．87）N，（99．38±9．66）N／mm，（73．13±7．14）MPa，（2．0050±0．1616）GPa，（2．3363±0．3010）mmol／L，（0．2475±0．0225），（4．5200±0．2512），（89．75±9．06）U／L，（32．13＋3．04）ng／mL，（0．663＋0．140）μm／d，（0．2675±0．0380μm/d]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论Exendin-4对老龄大鼠骨质疏松具有明显的防治作用。，

Prevention and therapeutic effect of a GLP-1 receptor agonist in aging rats with osteoporosis

Objective To investigate the prevention and therapeutic effect of GLP-1R agonist for exendin-4 in aging rats with osteoporosis. Methods 32 male SD rats （4, 20-month-old） were divided into two groups： the control group （injected with saline for 12 weeks, 8 rats）, the Exendin-4-treated group lip, injected with Ex-4 at the dose of 1 nmol/（kg ·d） for 12 weeks, 8 rats]. Serum and urinary samples were taken for assessment of biochemical parameters. Femurs were re- moved for bone analysis, including trabecular bone microarchitecture by Micro-computed tomography （Micro C1） and biomechanical properties by three-point bending and axial compression tests. Results Exendin-4 remarkably promoted the BMD, BV/TV, Tb.N, Tb.Th, Tb.Sp, SMI, maximum load, stifiness, stress, modulus of elasticity, serum Ca, urinary Ca/Cr, urinary P/Cr, serum BAP, serum OCN, MAR, BFR/BS level, which were （330.88±27.47）mg/cm3, （35.88±4.35）%, （3.1312±0.2487） 1/mm, （0.1275±0.0103）mm, （0.2125±0.0349）mm, （1.4275±0.1462）, （106.38＋11.64）N, （154.88± 13.67）N/ram, （108.13±9.73）MPa, （3.1063±0.1399）GPa, （2.7438±0.2109）mmol/L, （0.1513±0.0180）, （3.1500±0.3380）, （133.50±4.19）U/L, （39.63±3.50）ng/mL, （1.088±0.172）lxm/d, （0.3500±0.0292）μm/d, which were signifi- cantly higher than those in the control group with the value of （249.50±26.72）mg/cm3, （25.38±3.66）%, （2.2950± 0.2554）/mm, （0.1038±0.0168）mm, （0.4000±0.0292）mm, （2.0425±0.2360）, （74.88±8.87）N, （99.38±9.66）N/mm, （73.13± 7.14 ） MPa, （ 2.0050±0.1616 ） GPa, （ 2.3363±0.3010 ） mmol/L, （ 0.2475 ±0.0225 ）, （ 4.5200 ±0.2512 ）, （ 89.75 ±9.06） U/L, （32.13±3.04）ng/mL, （0.663±0.140）μm/d, （0.2675±0.0380）μm/d. The differences were all statis- tically significant （all P 〈 0.05）. Conclusion The anti- osteoporotie effects of Exendin-4 in old rats is obvious.