miRNA表达谱在肾纤维化中的差异表达及抗纤灵的干预研究

目的筛选观察在阿霉素肾病大鼠模型特异性miRNA表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只。其中假手术组仅于右侧肾切除,灌于生理盐水,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠硬化模型。将造模成功后的大鼠分成模型组、科素亚组、抗纤灵低,中,高5组,分别给予相对应的药物共8周,观察各组大鼠肾脏组织TGF-β、Smad3 mRNA水平改变。同时对各组实验肾脏标本,运用miRNA高通量测序,检测miRNA表达谱,分析差异表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。结果抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠能降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,差异有统计学意义(P 0.05)。随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P 0.05)。通过筛选miRNA表达谱,差异表达分析中发现假手术组与模型组表达谱差别最大,假手术组与抗纤灵高剂量治疗组差别最小。从差异表达分析中,观察到了药物处理剂量越大,样本的表达谱越与假手术组相近。结论抗纤灵方能改善肾纤维化,并且随着剂量增大抗纤维化的效果越好,推测其机制可能通过调节miRNA谱的差异表达,降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,来改善肾纤维化。