神经生长因子纳米途径给药对糖尿病大鼠创面修复的研究

目的：探讨局部应用神经生长因子-壳聚糖纳米颗粒缓释凝胶对1型糖尿病大鼠烫伤创面中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)及B淋巴细胞瘤相关X蛋白(Bcl-associated X protein, Bax)表达的影响及创面愈合的机制。方法：制作具有稳定性状的神经生长因子-壳聚糖纳米颗粒缓释凝胶并将其应用于1型糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面模型；将糖尿病大鼠模型分组，A组：神经生长因子治疗组；B组：壳聚糖治疗组；C组：神经生长因子-壳聚糖纳米颗粒缓释凝胶治疗组；D组：对照组。观察各组创面愈合率及VEGF、HIF-1α、Bcl-2及Bax等因子的表达。结果：制作出具有稳定性状的神经生长因子-壳聚糖纳米颗粒缓释凝胶，酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测其封包率为28.29%，24 h后降解率为25.5%，无突释效应。通过创面用药干预，C组在第21天创面愈合率最高，而D组最低，与其他各组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组VEGF及Bcl-2的灰度值在第3～15天增长达到最高峰后开始回落，C组从第11天开始，D组从第7天开始，与其他各组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)，第21天C组的VEGF和Bcl-2表达最高，两者在D组表达最低。HIF-1α和Bax灰度值均从第3天的最高峰开始回落，C组降速最快，D组降速最慢，第21天C组的HIF-1α和Bax灰度值最低，两者在D组最高，与其他各组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：该研究能制作出性状稳定的神经生长因子-壳聚糖纳米颗粒缓释凝胶制剂，其缓释给药途径能对糖尿病大鼠慢性创面的修复起到加速作用。

Experimental study on nerve growth factor with nanochannel administration for treating deep partial thickness scald in rats*