布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAK1/STAT6表达的影响

目的 研究布地奈德（BUD）对支气管哮喘小鼠气道重塑及对JAK1、信号转导子和转录激活子6（STAT6）表达的调控作用。方法 将30只雌性BALB／c小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD组。以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型。对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD组在每次用过敏原激发前2h鼻腔滴人BUD（1mg／kg）。用BUXCO小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫（PAS）和Masson染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量。应用免疫组化、免疫印迹及RT-PCR方法分别检测JAK1、STAT6、α-SMA的蛋白及α-SMA mRNA表达的变化。结果 哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0．624±0．78和1．884±0．34,P〈0．01。BUD组小鼠气道反应性低于哮喘组（10gPC100为1．794±0．18,P〈0．01）。与哮喘组相比,BUD组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA蛋白和mRNA表达也较哮喘组低。BUD组黏液指数计分为（1．354±0．26）分,肺羟脯氨酸含量为（2844-16）μg／100mg,BALF中IL-4和IL-13含量为（7．34±0．6）ng／L、（10．64±0．9）ng／L,与哮喘组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核。与对照组相比,哮喘组和BUD组的STAT6分布未见明显变化。免疫印迹检测显示哮喘组的JAK1和STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD则能明显下调这两种信号蛋白的表达。相关分析表明,JAK1和STAT6含量与气道PAS分数、α-SMA蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与BALF中IL4和IL-13水平呈正相关（均P〈0．05）。结论BUD抑制哮喘气道重塑。BUD可能通过下调JAK1和STAT6的表达,从而抑制了依赖于JAK1／STAT6通路的气道重塑。