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系统性红斑狼疮自体外周血干细胞移植T细胞克隆基因谱型变化
作者姓名:Fu YW  Zhu P  Zhao XW  Li HF  Zeng ZZ  Zhang R  Wang YJ  Zhang Y  Liu JH
作者单位:1. 450001,郑州市第三人民医院
2. 北京大学第一医院
3. 北京儿童医院
基金项目:国家自然科学基金 (3 9970 13 1),北京市自然科学基金 (7992 0 3 9),北京大学人类疾病中心基金,北京大学生物医学跨学科基金,北京大学肿瘤中心科研基金
摘    要:目的 通过系统性红斑狼疮(SLE)自体外周血干细胞移植(APBSCT)前后T细胞受体B(TCRβ)CDR3基因表达谱型的变化,探讨SLE发病机理以及患者干细胞移植后T淋巴细胞克隆的免疫重建特征。方法 应用RT-PCR扩增APBSCT的SLE患者外周血的TCRβ可变区(V)25个家族的基因序列,在长泳道测序胶上电泳,形成TCRβCDR3基因表达谱型图。通过谱型图上电泳条带分析SLE移植前T细胞克隆增生的特征以及移植后T细胞克隆群的变化,做增生T细胞克隆的TCRβ基因序列分析,了解TCRβ基因与自身免疫病的相关性。结果 正常HCRβV25个家族的基因序列电泳后分别出现呈高斯分布的10余条电泳条带,组成CDR3基因表达谱型图。8例SLE患者谱型图均出现异常,4例TCRβ在β3V13.1基因家族T细胞出现寡克隆增生,3例在βV8,βV9,βVl5家族中出现寡克隆性增生。APBSCT后T细胞克隆分布趋于正常,CDR3恢复多态性,部分恢复到正常TCRβ基因分布。测序结果显示谱型图上单一条带过度浓集往往是单克隆或者寡克隆T细胞增殖;发现SLE一个异常T细胞克隆的TCRβV8 CDR3氨基酸序列与已报道强直性脊椎炎疾病相关克隆完全一致。结论 SLE患者出现T细胞寡克隆增生,增生的T细胞克隆可能与自身免疫病发病有关。APBSCT后免疫重建,抑制了致病的T细胞寡克隆,可能是移植后SLE治疗缓解的主要因素。

关 键 词:系统性红斑狼疮  自体外周血干细胞移植  T细胞  克隆  基因表达谱  免疫重建  RT-PCR
修稿时间:2003年2月20日

The variation of T-cell clonal repertoire in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) following autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation
Fu YW,Zhu P,Zhao XW,Li HF,Zeng ZZ,Zhang R,Wang YJ,Zhang Y,Liu JH.The variation of T-cell clonal repertoire in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) following autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation[J].National Medical Journal of China,2003,83(19):1648-1652.
Authors:Fu Yue-wen  Zhu Ping  Zhao Xiao-wu  Li Hui-fang  Zeng Zhong-zhou  Zhang Rui  Wang Yi-jia  Zhang Ying  Liu Ji-hua
Institution:Zhengzhou Third Hospital, Henan 430001, China.
Abstract:
Keywords:Lupus erythematosus  systemic  Genes  T cell receptor bata  Hematopietic stem cell transplantation
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 PubMed 等数据库收录!
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