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雌、孕激素对兔膝关节滑膜中金属蛋白酶及其组织抑制物和白细胞介素-1β mRNA表达的影响
作者姓名:Song YJ  Wu ZH  Lin SQ  Weng XS  Qiu GX
作者单位:1. 100730,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科
2. 100730,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院骨科
基金项目:卫生部科学研究基金资助项目 ( 98 -1- 0 39)
摘    要:目的 观察雌性新西兰兔膝骨关节炎(OA)模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素,对OA关节滑膜中金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1和白细胞介素(IL)-1βmRNA表达水平的影响。方法对65只雌性新西兰兔采用膝关节伸直位石膏固定5周制成兔膝OA模型,随机抽取5只兔以过量麻醉法处死以检测动物模型是否成功;剩余60只兔随机分为A、B、C、D、E、F共6组,每组10只,对A—E组行去势手术,F组行假去势手术。之后给予口服戊酸雌二醇(E2V)或联合应用安宫黄体酮(MPA)共16周,A组E2V1.8mg/d,B组E2V3.6mg/d,c组E2V7.2mg/d,D组E2V3.6mg/d MPA3.6mg/d,E组和F组均不用药。于用药8周和16周时分批处死兔,采用RT-PCR法对兔膝关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3、IL-1β和TIMP-1mRNA表达水平进行半定量测定,观察雌、孕激素对OA滑膜中上述指标的影响。结果去势后兔膝OA滑膜组织中MMP-1、MMP-3和IL-1βmRNA表达增加,给予雌激素后三者的表达均有抑制,加用孕激素可使这一抑制作用增强。低剂量雌激素可使MMP-1/TIMP-1和MMP-3/TIMP-1比值降低,加用孕激素后可使这两个比值进一步降低,而高剂量雌激素可使这两个比值增加,但仍低于不用药组。结论低剂量雌激素或合适比例的雌孕激素协同作用对于维持关节软骨正常生理功能至关重要,雌激素水平过高或过低均会对关节软骨产生不利影响,以雌激素缺乏产生的损伤作用更重。

关 键 词:孕激素  膝关节  滑膜  金属蛋白酶  组织抑制物  白细胞介素-1β  mRNA  表达  雌激素
修稿时间:2002年9月3日

The effect of estrogen and progestin on the expression of matrix metalloproteinases,tissue inhibitor of metalloproteinase and interleukin-1beta mRNA in synovia of OA rabbit model
Song YJ,Wu ZH,Lin SQ,Weng XS,Qiu GX.The effect of estrogen and progestin on the expression of matrix metalloproteinases,tissue inhibitor of metalloproteinase and interleukin-1beta mRNA in synovia of OA rabbit model[J].National Medical Journal of China,2003,83(6):498-503.
Authors:Song Yi-jun  Wu Zhi-hong  Lin Shou-qing  Weng Xi-sheng  Qiu Gui-xing
Institution:Department of Obstetrics and Gynecology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medecal Science, Beijing 100730, China.
Abstract:
Keywords:Osteoarthritis  Matrix metalloproteinase  Estrogens  
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