| WT1基因肽诱导细胞毒性T淋巴细胞免疫治疗白血病的实验研究 |
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| 作者姓名： | Gu WY Cao XS Qiu GQ Chen ZX Sheng LX Xie XB He J Cen JN Shen HL |
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| 作者单位： | 1. 213003,苏州大学附属第三医院血液科
2. 苏州大学附属第一医院,江苏省血液病研究所 |
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| 摘 要： | 目的探讨肾母细胞瘤基因(WT1)肽负载树突状细胞(DC)诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对白血病细胞体外靶向免疫治疗作用。方法合成一段针对HLA-A0201锚位的WT1特异性九聚肽(CMTWNQMNL),体外负载来源于HLA-A0201阳性健康志愿者的DC后,诱导产生WT1肽特异性、HLA-A0201限制的CTL(A组),四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法观察其对白血病细胞株及原代白血病细胞体外杀伤效应。采用流式细胞术直接免疫荧光标记法,检测DC表面抗原CD83、CD1α、CD80、CD86、CD14、HLA-DR和T细胞表面的CD3、CD4、CD8、CD56等的表达。设立单独DC诱导CTL(B组)和IL-2诱导T细胞(C组)作为对照组。结果K562细胞不表达HLA-A0201但高表达WT1基因(1.111±0.128);U937细胞表达HLA-A0201,但极低表达WT1基因(0.006±0.001);NB4细胞表达HLA-A0201,且高表达WT1基因,NB4/WT1D、NB4/WT1A及NB4细胞株中WT1表达水平分别为1.42±0.07、3.20±0.19和1.14±0.09,均显著高于U937细胞株(P均<0.01)。A组CTL能够通过HLA-A0201限制方式杀伤HLA-A0201阳性,WT1+NB4白血病细胞株和白血病患者原代骨髓单个核细胞,而不能特异性杀伤HLA-A0201阳性,WT1-U937细胞胞株及白血病细胞,HLA-A0201-,WT1+K562细胞株及白血病细胞,对HLA-A0201阳性或阴性正常骨髓细胞也无杀伤活性;A组CTL对NB4/WT1D、NB4/WT1A和NB4细胞株杀伤活性无统计学意义(P=0·065,P=0·621)。结论WT1肽特异性CTL能够以HLA-Ⅰ类抗原限制方式杀伤高表达WT1基因的白血病细胞,而对正常骨髓细胞无杀伤作用,WT1基因的表达产物可以作为白血病免疫治疗靶点。
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| 关 键 词： | 白血病 免疫治疗 T淋巴细胞 细胞毒性 肾母细胞瘤基因 树突状细胞 |
| 收稿时间： | 2005-07-22 |
| 修稿时间： | 2005-07-22 |
Immunotherapy for leukemia cells by using cytotoxic T lymphocyte specifically against WT1-derived peptide: an experimental study in vitro |
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| Gu WY,Cao XS,Qiu GQ,Chen ZX,Sheng LX,Xie XB,He J,Cen JN,Shen HL.Immunotherapy for leukemia cells by using cytotoxic T lymphocyte specifically against WT1-derived peptide: an experimental study in vitro[J].National Medical Journal of China,2005,85(49):3475-3480. |
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| Authors: | Gu Wei-ying Cao Xiang-shan Qiu Guo-qiang Chen Zi-xing Sheng Li-xia Xie Xiao-bao He Jun Cen Jian-nong Shen Hui-ling |
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| Institution: | Department of Hematology, Third Hospital Affiliated to Soochow University, Changzhou 213003, China. |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Leukemia Immunotherapy T lymphocytes Cytotoxic |
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