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PGE2上调AREG表达促进胆管癌细胞生长的机制研究
引用本文:郭 燕,马 娟,张 海,白小明,张 丽,冷 静.PGE2上调AREG表达促进胆管癌细胞生长的机制研究[J].南京医科大学学报,2012(4):437-442.
作者姓名:郭 燕  马 娟  张 海  白小明  张 丽  冷 静
作者单位:南京医科大学肿瘤中心,生殖医学重点实验室,病理学系,江苏 南京 210029;南京医科大学肿瘤中心,生殖医学重点实验室,病理学系,江苏 南京 210029;南京医科大学肿瘤中心,生殖医学重点实验室,病理学系,江苏 南京 210029;南京医科大学肿瘤中心,生殖医学重点实验室,病理学系,江苏 南京 210029;南京医科大学肿瘤中心,生殖医学重点实验室,病理学系,江苏 南京 210029;南京医科大学肿瘤中心,生殖医学重点实验室,病理学系,江苏 南京 210029
基金项目:国家自然科学基金资助(30470784,30871015)
摘    要:目的:探讨AREG蛋白在前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)促进人胆管上皮癌细胞CCLP1增殖能力中的作用和机制?方法:用PGE2?4种EP受体激动剂(17-phenyltrinor Prostaglandin E2?Butaprost?Sulprostone和Prostaglandin E1 Alcohol)?EP2受体拮抗剂AH6809?PKA抑制剂H89?AC抑制剂SQ22536处理CCLP1细胞,通过Western blot?WST等实验检测AREG蛋白表达水平以及CCLP1细胞增殖能力的变化?结果:10 μmol/L PGE2处理CCLP1细胞后,AREG蛋白的表达水平与对照组相比升高了44.2%(P < 0.05);20 μmol/L AREG中和抗体Mab262和SAB1402118分别处理1 h后的WST实验结果显示,PGE2诱导的CCLP1细胞增殖可被AREG中和抗体抑制,分别下降了18%?20%(P < 0.01)?10 μmol/L 4种EP受体激动剂处理CCLP1细胞的结果表明,EP2受体激动剂具有明显促进AREG蛋白表达的作用(表达水平上调了20.1%,P < 0.05),而EP1?EP3?EP4无明显促进表达作用;10 μmol/L EP2受体拮抗剂AH6809处理CCLP1细胞后,AREG蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组下调了20%(P < 0.05)?用PKA抑制剂H89处理后,AREG蛋白的表达水平和CREB蛋白的磷酸化水平较PGE2处理组分别下降了54.4%?45%(P < 0.05);用CMV500-DN-CREB质粒转染CCLP1细胞抑制了CREB的表达和磷酸化后,AREG的表达量较对照组明显下降约65%(P < 0.01)?结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路上调CCLP1细胞AREG的表达,从而促进CCLP1细胞的增殖?

关 键 词:PGE2    EP2受体    AREG    胆管细胞癌
收稿时间:2011/12/27 0:00:00

PGE2 promotes the proliferation of cholangiocellular carcinoma cells by up-regulating AREG protein expression
GUO Yan,MA Juan,ZHANG Hai,BAI Xiao-ming,ZHANG Li and LENG Jing.PGE2 promotes the proliferation of cholangiocellular carcinoma cells by up-regulating AREG protein expression[J].Acta Universitatis Medicinalis Nanjing,2012(4):437-442.
Authors:GUO Yan  MA Juan  ZHANG Hai  BAI Xiao-ming  ZHANG Li and LENG Jing
Institution:Cancer Center,Laboratory of Reproductive Medicine,Department of Pathology,NJMU,Nanjing 210029,China;Cancer Center,Laboratory of Reproductive Medicine,Department of Pathology,NJMU,Nanjing 210029,China;Cancer Center,Laboratory of Reproductive Medicine,Department of Pathology,NJMU,Nanjing 210029,China;Cancer Center,Laboratory of Reproductive Medicine,Department of Pathology,NJMU,Nanjing 210029,China;Cancer Center,Laboratory of Reproductive Medicine,Department of Pathology,NJMU,Nanjing 210029,China;Cancer Center,Laboratory of Reproductive Medicine,Department of Pathology,NJMU,Nanjing 210029,China
Abstract:
Keywords:PGE2  EP2 receptor  AREG  cholangiocellular carcinoma
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