中和白介素⁃17对博来霉素诱导的特发性肺纤维化及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 |
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引用本文: | 宋桂芹,赵铁军,唐红悦,贺佳琪,邢晨浩,徐志伟,程建贞,张效云.中和白介素⁃17对博来霉素诱导的特发性肺纤维化及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响[J].南京医科大学学报,2020(11):1617-1622. |
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作者姓名: | 宋桂芹 赵铁军 唐红悦 贺佳琪 邢晨浩 徐志伟 程建贞 张效云 |
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作者单位: | 河北北方学院医学检验学院,河北 张家口 075000 |
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基金项目: | 河北省高等学校自然科学重点项目(ZD2017206) |
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摘 要: | 目的:研究中和白介素?17(interleukin?17,IL?17)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导特发性肺纤维化及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、BLM组、中和抗体组和自噬抑制组。BLM组、中和抗体组和自噬抑制组利用BLM(5 U/kg)诱导特发性肺纤维化模型形成,对照组给予等量生理盐水。造模第1天起自噬抑制组小鼠腹腔注射3?甲基腺嘌呤(3?methyladenine,3?MA),每周5次,连用4周,其他3组则注射等量的生理盐水。中和抗体组和自噬抑制组小鼠分别从造模后第3 d起,每隔3 d尾静脉注射抗鼠IL?17抗体,于28 d取材,采用Masson三色染色和羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量测定评价肺纤维化程度和胶原蛋白的表达变化,利用ELISA检测肺泡灌洗液中转化生长因子?β1(transform growth factor?β1,TGF?β1)的含量,Western blot分析LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin?1、p62、p?PI3K/PI3K、p?Akt/Akt和p?mTOR/mTOR的蛋白表达。结果:与BLM组相比,中和抗体组羟脯氨酸和TGF?β1含量显著下降(P < 0.01),肺纤维化程度明显降低(P < 0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin?1表达明显上调(P < 0.01,P < 0.05),p62表达减少(P < 0.05),而p?PI3K/PI3K、p?Akt/Akt、p?mTOR/mTOR比值显著降低(P < 0.05)。结论:IL?17在肺纤维化中的作用与抑制细胞自噬有关。中和内源性IL?17,能显著改善BLM诱导的肺纤维化,降低TGF?β1产生,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,激活细胞自噬。
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关 键 词: | 白细胞介素?17 细胞自噬 特发性肺纤维化 PI3K/Akt/mTOR信号通路 |
收稿时间: | 2019/12/20 0:00:00 |
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