麝香酮减轻多柔比星心毒性作用的初步研究

目的：评估麝香酮（muscone）对多柔比星（doxorubicin，DOX）诱导的心毒性作用的影响，并探讨其可能机制。方法：成年雄性C57BL/6小鼠24只，随机分为4组：生理盐水组（control组，4只）、生理盐水+麝香酮组（muscone组，4只）、多柔比星+生理盐水组（DOX组，8只）和多柔比星+麝香酮组（DOX+muscone组，8只），药物处理后饲养5周，于药物处理前、药物处理后第2周、第5周心超检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），第6周处死小鼠分离心脏组织，通过免疫组织化学染色、实时定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction，qRT?PCR）检测Bax、Bcl?2、cleaved?caspase?3的表达水平。H9C2细胞分4组（control组、muscone组、DOX组、DOX+muscone组），药物处理24 h，Western blot检测Bax、Bcl?2、caspase?3、cleaved?caspase?3的表达水平。结果：与control组相比，muscone组心功能、凋亡指标无明显变化，DOX组小鼠心功能下降，在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中，Bax、cleaved?caspase?3表达明显上升（P＜0.05）、Bcl?2表达明显下降（P＜0.05）。与DOX组相比，DOX+muscone组小鼠心功能降低不明显，在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中Bax、cleaved?caspase?3表达上升趋势反转（P＜0.05）、Bcl?2表达增多（P＜0.05）。结论：麝香酮在多柔比星诱导的心肌损害中起保护作用，可以减轻多柔比星诱导的心肌细胞凋亡。