围产期BPA暴露对子代海马组织APP、Tau表达影响

摘要] 目的：观察围产期不同时期双酚A（Bisphenol A，BPA）暴露对子代小鼠海马中APP、p-Tau、Tau蛋白的影响，探讨雌雄小鼠胎儿发育阶段BPA暴露的敏感期。方法：利用C57BL6J胎鼠原代培养的海马神经元共孵BPA；F0代小鼠围产期皮下注射建立BPA暴露小鼠模型，根据不同暴露期分为四组，即对照组、胎儿期（P6-PND0）、哺乳期（PND0-PND21）、胎儿期和哺乳期联合暴露（P6-PND21），取其成年子代海马组织（8月龄）通过Western Blot方法检测淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein，APP）、微管相关蛋白（microtubule-associated protein，Tau）及磷酸化的微管相关蛋白（phosphorylated microtubule-associated protein，p-Tau）的表达量。结果：海马神经元细胞与不同浓度BPA共孵后，APP、 p-Tau和 Tau蛋白的表达均上调，呈剂量依赖性。BPA连续暴露后的子代小鼠中，雌性小鼠PND0-PND21组、P6-PND21组APP、 p-Tau和 Tau蛋白表达增加，而雄性小鼠仅P6-PND21组三种蛋白的表达上调。结论：围产期BPA连续暴露可引起子代小鼠海马APP、 p-Tau和 Tau蛋白表达改变而可能引起神经损伤，而雌性小鼠相较于雄性小鼠可能对BPA引起的神经损伤更敏感。