VEGF165转染内皮祖细胞移植对大鼠肾脏缺血再灌注的保护作用

目的：评估VEGF165基因转染的内源性内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）移植治疗肾脏缺血再灌注损伤（ischemia?reperfusion injury，IRI）的作用，进一步阐明EPCs对肾脏IRI产生保护作用的旁分泌机制。方法：40只成年雄性SD大鼠被随机分成4组，其中包括假手术组、缺血再灌注组、EPC移植组、携带VEGF165基因转染组。利用重组腺病毒载体Ad?VEGF165感染EPCs，并进行转染效率鉴定。并进一步移植治疗大鼠肾脏IRI，术后24 h和72 h分别评估血清肌酐及尿素氮水平；组织病理学检查评估各组大鼠术后肾损伤程度；免疫组化染色评估CD31表达情况；Western blot检测大鼠肾脏IRI中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管生成素?1（Ang?1）及血管生成素?2（Ang?2）表达情况。结果：研究发现利用重组腺病毒载体Ad?VEGF165转染的EPCs移植治疗后，大鼠肾脏血清肌酐、尿素氮水平和肾脏组织病理学明显改善，术后72 h检测大鼠患肾，其CD31、VEGF、Ang?1以及Ang?2表达水平均明显提升。结论：VEGF165基因转染的EPCs移植治疗可以有效治疗大鼠肾脏IRI，其作用机制可能与EPCs归巢后旁分泌过量VEGF并进一步促进Ang?1、Ang?2等血管新生因子表达，从而促使肾脏血管新生有关。