无创产前检测在胎儿性染色体疾病筛查中应用的临床研究

目的：讨论无创产前检测技术(non?invasive prenatal testing，NIPT)在筛查胎儿性染色体疾病方面的价值和意义。 方法：选取2018年2月—2021年1月接受NIPT检测的孕妇共19 327例，对于NIPT提示性染色体异常高风险的孕妇在知情同意后行羊膜腔穿刺术进行胎儿羊水染色体核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)，对所有病例的检测结果及妊娠结局进行汇总分析。结果：19 327 例孕妇中，NIPT 提示性染色体异常高风险的孕妇共 92 例，阳性率为 0.48%。其中81例孕妇接受了羊膜腔穿刺染色体核型分析及CMA检测，确诊45，X 13例(含嵌合体2例)、47，XXX 5例、47， XXY 8例、47，XYY 6例、性染色体微缺失微重复6例，其他染色体异常6例。NIPT检测技术对于性染色体异常的总阳性预测值 (positive predictive value，PPV)为45.68%；对于45，X(含嵌合体)、47，XXX、47，XXY、47，XYY、性染色体微缺失微重复的PPV分别为 30.95%、50.00%、80.00%、75.00%、54.55%。NIPT 对于性染色体非整倍体(含嵌合体)和微缺失微重复的 PPV 分别为 44.29%和54.55%，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)；对于染色体数目增多和染色体数目减少(含嵌合体)的PPV分别为67.86%和 30.95%，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。染色体核型分析和 CMA 检测确诊发现性染色体异常的比例分别为 38.27%和 44.44%。结论：NIPT对于性染色体疾病具有较高的阳性预测值，但对不同类型性染色体异常的阳性预测值差异较大。NIPT 可作为侵入性产前诊断之前的筛查方法，检测阳性孕妇应接受侵入性产前诊断进一步明确诊断。CMA比传统的染色体核型分析具有更高的异常检出率，建议对NIPT检测提示性染色体高风险的孕妇进行两项联合检查。