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缺氧微环境中胰腺星状细胞通过CCL7/CCR5轴促进胰腺癌侵袭
引用本文:吴 飏,刘东方,张 纯,陆子鹏,彭云鹏,蔡宝宝,吴鹏飞,田 蕾,钱 栋,袁 昊,时国东,朱 毅,张静静,蒋奎荣.缺氧微环境中胰腺星状细胞通过CCL7/CCR5轴促进胰腺癌侵袭[J].南京医科大学学报,2017(5):521-525,543.
作者姓名:吴 飏  刘东方  张 纯  陆子鹏  彭云鹏  蔡宝宝  吴鹏飞  田 蕾  钱 栋  袁 昊  时国东  朱 毅  张静静  蒋奎荣
作者单位:南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学附属上海松江中心医院消化内科,上海 201600,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029,南京医科大学胰腺研究所,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院胰腺中心;普外科肿瘤实验室,江苏 南京 210029
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81272382);江苏省六大人才高峰(2014-WSW-006)
摘    要:目的:探讨缺氧状态下胰腺星状细胞的单核细胞趋化因子7(C-C motif chemokine ligand 7,CCL7)表达情况及其对胰腺癌侵袭的影响。方法:通过组织块外植法获得人肿瘤相关胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs),于常氧(20% O2)、缺氧(1% O2)下培养,并通过人趋化因子抗体芯片技术分析其上清液中多种趋化因子的表达差异;通过加入不同浓度外源性人重组蛋白CCL7(0、1、10/100 ng/mL)研究趋化因子CCL7与胰腺癌细胞侵袭之间的浓度依赖关系;使用慢病毒转染、Transwell等技术着重分析缺氧PSCs过表达的CCL7促胰腺癌侵袭的作用。结果:相较于常氧培养PSCs,缺氧培养PSCs的条件培养基可显著增强胰腺癌侵袭能力(P<0.05);缺氧培养下PSCs上清液中CCL7相较于常氧培养显著高表达(fold change=2.38);外源性重组CCL7蛋白(0、1、10/100 ng/mL)可显著增加胰腺癌细胞(Miapaca-2、Colo357)侵袭能力,且呈浓度依赖关系。流式细胞术检测CCL7受体(CCR1、CCR2、CCR3、CCR5)表达,显示胰腺癌细胞(Miapaca-2、Colo357)仅有CCR5高表达。Western blot印迹显示,缺氧诱导PSCs高表达CCL7并促胰腺癌侵袭的过程中存在EMT改变,即E-cadherin表达下降,Vimentin、N-cadherin表达上升。结论:缺氧可诱导PSCs高表达CCL7,并通过CCL7/CCR5轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭,其机制可能与诱导胰腺癌上皮间质化有关。

关 键 词:缺氧  胰腺星状细胞  胰腺癌  CCL7  CCR5  上皮间质化
收稿时间:2016/5/17 0:00:00

Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma induce cancer cell migration and invasion via CCL7/CCR5 axis
Wu Yang,Liu Dongfang,Zhang Chun,Lu Zipeng,Peng Yunpeng,Cai Baobao,Wu Pengfei,Tian Lei,Qian Dong,Yuan Hao,Shi Gudong,Zhu Yi,Zhang Jingjing and Jiang Kuirong.Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma induce cancer cell migration and invasion via CCL7/CCR5 axis[J].Acta Universitatis Medicinalis Nanjing,2017(5):521-525,543.
Authors:Wu Yang  Liu Dongfang  Zhang Chun  Lu Zipeng  Peng Yunpeng  Cai Baobao  Wu Pengfei  Tian Lei  Qian Dong  Yuan Hao  Shi Gudong  Zhu Yi  Zhang Jingjing and Jiang Kuirong
Abstract:
Keywords:
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