全外显子测序技术诊断Sheldon Hall综合征

目的：应用全外显子测序技术（whole exome sequencing，WES）辅助临床诊断2例远端关节弯曲Sheldon Hall综合征家系，为患者遗传咨询和产前诊断提供依据。方法：收集临床资料，提取患者及家系成员外周血基因组DNA，采用外显子捕获技术进行检测，结合生物信息学软件及数据库进行分析，根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG，2015）标准对检测出的变异进行致病性判定，结合患者临床表型寻找致病基因及位点，最后经Sanger测序法对致病位点进行验证。结果：家系中2例患者TNNI2基因第8号外显子均存在杂合突变（c.525_c.527delGAA，p. 176delK），为常染色体显性遗传，生物信息学分析为致病性突变，Sanger测序验证结果与外显子捕获测序结果一致。结论：应用全外显子测序技术对远端关节挛缩畸形的患者进行诊断，明确致病原因，为家系遗传咨询和产前诊断提供指导。