高脂饮食诱导脂肪肝小鼠骨微结构改变的研究

目的：观察高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠骨组织微结构的改变及可能机制。方法：20只4周龄C57雄性小鼠随机分成2组，标准饮食组（control，n=9）喂食标准饮食，高脂饮食组（HFD，n=11）喂食高脂食物诱导小鼠脂肪肝模型。12周实验结束后采集小鼠的血液、肝脏、股骨、胫骨样本。检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）浓度；肝脏组织经HE和油红O染色，测定肝脏的甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）含量；采用micro?CT高分辨率扫描模式对两组骨样本数据进行比较，数据包括：骨总体积（TV）、骨量（BV）、骨体积分数（BV/TV）、连接密度（Conn.D）、结构模型指数（SMI）、骨小梁数目（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁间距（Tb.Sp）、表观密度（Ap.Dens）、实质密度（Mat.Dens）及各向异性程度（DA），部分股骨HE染色测量骨髓脂肪含量。结果：高脂饮食组小鼠均成功建立脂肪肝模型；与标准饮食组比较，高脂饮食组小鼠的股骨具有低TV［（2.128 ± 0.591）mm3 vs.（3.570 ± 0.330）mm3，P < 0.001］、Tb.N［（1.769 ± 0.218）/mm vs.（2.284 ± 0.726）/mm，P=0.030］、SMI（2.950 ± 0.242 vs. 3.820 ± 0.729，P=0.004）以及较高的Tb.Sp［（0.595 ± 0.083）mm vs.（0.472 ± 0.116）mm，P=0.013］；高脂饮食组胫骨TV［（1.127 ± 0.338）mm3 vs.（1.741 ± 0.683）mm3，P=0.017］和 SMI（2.431 ± 0.501 vs. 3.188 ± 0.465，P=0.003）也低于标准饮食组。骨髓组织形态分析后发现高脂饮食组小鼠骨髓中每mm2脂肪滴的数目（AD）显著高于标准饮食组（5.5 ± 2.2 vs. 2.6 ± 0.5，P=0.042），AD的多少与TV显著相关（股骨：r=-0.756，P=0.030；胫骨：r=-0.771，P=0.025）。结论：脂肪肝对小鼠的骨微结构有着不良影响，而骨髓的脂化可能是导致这一病理现象的潜在原因。

Impaired bone microstructures in high fat diet induced fatty liver mice