Fn14⁃PI3K⁃Akt介导TWEAK促人脐血内皮祖细胞血管生成研究

目的：探讨Fn14?PI3K?Akt信号通路介导的肿瘤坏死因子样弱凋亡因子（tumor necrosis factor?like weak inducer of apoptosis，TWEAK）对人脐血来源的内皮祖细胞（human endothelial progenitor cells，hEPCs）增殖、迁移、血管形成能力的影响。方法：体外培养、分离和鉴定hEPCs，以其受体成纤维细胞生长因子14 siRNA（Fn14 siRNA）及PI3K特异性抑制剂LY294002（LY）作干预处理。细胞分为对照组、TWEAK干预组、TWEAK+ Fn14 siRNA阻断组和TWEAK+LY阻断组。分别采用CCK?8法检测细胞增殖能力，Transwell小室检测细胞迁移能力，Matrigel小管形成试验评价细胞血管生成能力，Western blot法测定细胞裂解液中p?Akt和T?Akt的表达。结果：hEPCs体外培养实验表明，TWEAK可明显促进hEPCs的增殖和迁移，并能提升hEPCs的血管形成能力，但在TEWAK+Fn14 siRNA及TWEAK+LY组中hEPCs的增殖、迁移及血管形成能力显著降低。且TWEAK组p?Akt表达较对照组显著增加，而TWEAK+Fn14siRNA组、TWEAK+LY组p?Akt表达较TWEAK组显著降低。结论：TWEAK具有调控hEPCs促血管新生的作用，其促血管新生的作用可能受到Fn14?PI3K?Akt信号通路的限制。