CAMK4⁃EGR3信号轴对先天性甲状腺功能减退症大鼠海马神经元树突的影响

目的：探讨先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）大鼠海马中Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ（Ca2+/calmodulin?dependent protein kinase Ⅳ，CAMK4）及早期生长反应蛋白3（early growth response protein 3，EGR3）信号轴对神经元树突发育的影响。方法：1日龄、7日龄及21日龄SD大鼠制备CH模型，分为CH组与对照组。采用转录组测序、q?PCR、Western blot分别检测CAMK4与EGR3的表达情况，细胞免疫荧光观察神经元树突生长情况。结果：①对照组海马组织CAMK4及EGR3的蛋白表达呈时间依赖性上升，CH组的表达则显著低于对照组（P < 0.05）；②原代海马神经元中敲降CAMK4后，EGR3的表达相应降低，同时海马神经元树突平均长度较对照组减小；③CH原代海马神经元给予三碘甲腺原氨酸（3，5，3′?triiodothyronine，T3）刺激后，CAMK4的蛋白表达水平呈时间依赖性上升。结论：甲状腺激素缺乏会导致大鼠海马CAMK4及EGR3表达降低，从而抑制神经元树突的发育，表明CAMK4?EGR3信号轴可能在CH大鼠海马神经发育异常中发挥重要作用。