沉默GCN5或SOX9基因对Thy⁃1肾炎大鼠肾组织中TGF⁃β1生成的影响

目的：研究沉默大鼠肾组织中通用控制核苷酸合成5（general control nonderepressible 5，GCN5）基因、性别决定区Y框蛋白9（SRY related HMG box?9，SOX9）基因对Thy?1肾炎（Thy?1 nephritis，Thy?1N）大鼠肾组织内转化生长因子?β1（transforming growth factor?β1，TGF?β1）生成的影响。方法：分别用慢病毒（lentivirus，LV）包装GCN5和SOX9发夹状小干扰RNA（shRNA），即制备LV?shGCN5和LV?shSOX9重组病毒。然后行大鼠肾动脉灌注术将LV?shGCN5和LV?shSOX9分别导入大鼠肾脏，再经尾静脉注射兔抗大鼠胸腺细胞抗血清（anti?thymocyte serum，ATS）复制Thy?1N模型。在注射ATS后3 h，取大鼠肾组织，用RT?PCR和Western blot检查各组大鼠肾组织中GCN5和SOX9的mRNA及蛋白表达水平，以验证干扰效果及GCN5、SOX9对TGF?β1产生的影响。结果：利用肾动脉灌注术将LV?shGCN5或LV?shSOX9重组病毒导入大鼠肾组织后，不仅能有效沉默相应的靶基因，而且还能下调TGF?β1的表达。结论：沉默大鼠肾组织中GCN5或SOX9基因后能显著抑制Thy?1N大鼠肾内TGF?β1的生成。