Prkdc和Il2rg双敲除免疫缺陷小鼠的构建和初步应用

目的：构建NOD背景免疫缺陷小鼠，作为新的人源肿瘤异种移植(patient?derived xenograft，PDX)模型。方法：利用 CRISPR/Cas9技术获得NOD背景Prkdc和Il2rg双基因敲除小鼠，通过正常繁育得到能够稳定遗传的纯合子后代(命名为NYG 小鼠)，流式细胞术检测小鼠外周血免疫细胞比例，移植接种新鲜肿瘤组织，观察记录肿瘤生长状况及HE染色观察传代PDX 肿瘤形态学特点。结果：NYG小鼠外周血小鼠无成熟的T细胞、B细胞和NK细胞表达，对移植的患者肿瘤组织几乎没有排斥反应，组织病理学表型及免疫系统未见明显异常。结论：成功构建NYG小鼠免疫缺陷小鼠，为肿瘤学基础理论及应用研究提供了新的PDX动物模型。