HGF/c-Met轴介导EPCs治疗大鼠HPAH的初步实验研究

目的：探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）/c-Met轴介导内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）移植入低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary artery hypertension，HPAH）大鼠对大鼠的肺动脉压力和肺血管重构的影响。方法：构建HPAH模型大鼠；大鼠骨髓原代EPCs提取、培养和鉴定；构建c-Met腺病毒并转染EPCs；将大鼠分为c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组，每组10只。前2组大鼠通过尾静脉分别输注c-Met-EPCs细胞和EPCs细胞，后2组大鼠输注生理盐水；饲养一周后检测平均肺动脉压力（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）和右心室肥大指数（right ventricle hypertrophy index，RVHI）；透射电镜检测肺动脉超微结构改变，肺组织病理切片观察肺小动脉改变；ELISA法测定血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量，Griess法测定血清一氧化氮（nitric oxide，NO）含量。结果：c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组4组大鼠的mPAP值分别为（23.17±3.07）、（30.85±3.15）、（33.55±5.47）、（20.30±1.99） mmHg；RVHI值分别为（32.48±2.38）%、（37.54±4.42）%、（38.53±2.81）%、（26.05±3.05）%；血清ET-1值分别为（69.45±6.32）、（95.76±7.31）、（99.14±8.39）、（62.35±6.06） ng/L；血清NO值分别为（99.63±11.40）、（56.07±3.32）、（48.83±6.56）、（125.50±12.26） μmol/L。EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的mPAP、RVHI和血清ET-1含量明显高于正常组（P<0.05）；c-Met-EPCs细胞组较EPCs细胞组、肺动脉高压组明显降低（P<0.05）。EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的血清NO含量明显低于正常组（P<0.05）；c-Met-EPCs细胞组较EPCs细胞组、肺动脉高压组明显升高（P<0.05）。透射电镜显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀、内皮细胞中断不连续，而c-Met-EPCs细胞肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀不显著。肺组织病理切片显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺血管重构明显，而c-Met-EPCs细胞组肺血管重构减轻。结论：HGF/c-Met轴介导内皮祖细胞移植入低氧性肺动脉高压大鼠后可明显降低肺动脉压力和和改善肺血管重构，其机制可能与抑制ET-1释放和促进NO产生有关。

Effects of HGF/c-Met-mediated endothelial progenitor cells on pulmonary artery pressure and pulmonary vascular remodeling in rats with hypoxic pulmonary hypertension: A preliminary experimental study