Survivin在帕金森病大鼠中对神经元凋亡的调控作用

目的：研究生存素（Survivin）在大鼠帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型中对黑质神经元凋亡的调控作用。方法：成年健康雄性SD大鼠，随机分为4组，对照组（n=8）；PD模型组（n=8）；PD模型+腺病毒空载体组（n=8）；PD模型+Survivin治疗组（n=8）。造模成功1周后，对照组和PD模型组不予以处理，PD模型+腺病毒空载体组在大鼠纹状体的同一坐标点注射腺病毒空载体，PD模型+Survivin治疗组在大鼠纹状体的同一坐标点注射携带Survivin基因腺病毒，治疗结束后每周对大鼠颈部皮下注射阿扑吗啡（Apomorphine，APO）进行行为学评价，行为学上出现差异后收集各组大鼠脑组织标本。分别运用TUNEL法观察黑质神经元凋亡情况，qRT-PCR检测Caspase 3和Caspase 9的mRNA表达情况水平，Western blot检测Cleaved-Caspase 3和Cleaved-Caspase 9的蛋白水平，评价Survivin对神经元凋亡的调控作用。结果：治疗结束后第3周，PD模型+Survivin治疗组与同期PD模型组及PD模型+腺病毒空载体组比较，大鼠旋转圈数减少（F=22.315，P=0.000，P=0.000）；TUNEL结果显示，与对照组比较，PD模型组及PD模型+腺病毒空载体组大鼠脑黑质神经元细胞凋亡明显；与PD模型组及PD模型+腺病毒空载体组比较，PD模型+Survivin治疗组黑质神经元细胞凋亡程度明显减轻（F=38.912，P=0.000，P=0.000）；此外，qRT-PCR和Western blot的结果显示，与PD模型组及PD模型+腺病毒空载体组比较，Survivin能够显著抑制神经元细胞中Caspase 3/9在mRNA水平（F=338.429，P=0.000，P=0.000；F=283.352，P=0.000，P=0.000）和Cleaved-Caspase 3/9在蛋白水平（F=640.262，P=0.000，P=0.000；F=354.210，P=0.000，P=0.000）的表达。结论：Survivin能够通过抑制PD大鼠脑组织中Caspase 3和Caspase 9的表达，减少脑内黑质神经元的凋亡，进而达到对脑黑质退行性病变的治疗作用，减轻PD相关症状