GLP-1类似物利拉鲁肽对糖尿病神经病变大鼠坐骨神经PARP-1/NF-κB表达的影响

目的：　通过构建大鼠糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）模型探究胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）类似物利拉鲁肽对DPN大鼠坐骨神经聚腺苷二磷酸核糖聚合酶/激活核因子-κB（poly ADP-ribose polymerase/nuclear factor kappa-B，PARP/NF-κB）表达的影响。方法：　SD大鼠84只，随机选12只作为正常组；其余大鼠均采用链脲佐菌素诱导建立DPN模型。建模成功后，抽取72只大鼠随机分为模型组，胰岛素组，甲钴胺组，利拉鲁肽低、中、高剂量组。正常组和模型组皮下注射等体积生理盐水，胰岛素组给予胰岛素治疗，甲钴胺组给予甲钴胺治疗，给药组给予不同剂量利拉鲁肽治疗，共治疗8周。记录各组大鼠体质量和血糖，测定神经反应速度，ELISA检测炎症因子，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测PARP-1、NF-κB蛋白表达，EMSA检测NF-κB转录活性。选择RSC96细胞建立高糖环境下细胞损伤模型，应用基因芯片预测PARP-靶基因，并通过转染PARP-1进行检验。结果：　与模型组比较，利拉鲁肽治疗后大鼠体质量显著增加，血糖显著降低，神经反应速度提高（P<0.05）；大鼠实验和细胞实验显示利拉鲁肽给药后细胞炎症因子含量及PARP和NF-κB蛋白表达较模型组显著降低，高剂量组降低幅度更明显（P<0.05）；大鼠神经细胞凋亡率较模型组显著降低（P<0.05）；利拉鲁肽抑制了NF-κB的转录活性；PARP-1转染组炎症因子和PARP-1、NF-κB蛋白水平显著高于中剂量组（P<0.05），PARP-1/NF-κB是GLP-1对糖尿病神经病变大鼠抗炎症作用的重要靶点。结论：　利拉鲁肽可以降低DPN大鼠坐骨神经PARP-1和NF-κB的表达水平，从而降低大鼠坐骨神经损伤，起到防治糖尿病周围神经病变损伤的作用。