线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂对冠心病大鼠心肌细胞影响及机制研究

目的 探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂对冠心病大鼠心肌细胞影响及机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、二氮嗪低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠以高脂饲料喂养6周后,均以30μg/kg的剂量腹腔注射垂体后叶素,每24h注射1次,共3次,构建冠心病大鼠模型,造模后检测血清中肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平；苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察心肌组织结构变化；原位缺口末端转移酶标记法检测大鼠心肌细胞凋亡；Western blot法检测心肌组织内向整流钾通道 6.2 亚基(inwardly rectified potassium channel6.2, Kir6.2)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK) 1/2的表达水平。结果 冠心病大鼠造模成功,与模型组比较,各给药组大鼠血清炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6显著下降(P<0.05)；HE染色结果表明,各给药组大鼠心肌组织结构损伤显著改善；且心肌细胞凋亡数目显著减少(P<0.05)；与模型组比较,各给药组Kir6.2表达量显著上升,且呈剂量依赖性,ERK1/2表达量亦显著下降(P<0.05)。结论线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂二氮嗪能够对冠心病大鼠起到治疗作用,其机制可能为降低炎性反应,以及通过抑制ERK1/2的表达来缓解心肌细胞凋亡。