全反式维甲酸对高糖环境下HK-2细胞转分化的影响及其可能机制

目的：探讨全反式维甲酸（ATRA）对高糖环境下正常人肾小管上皮 HK‐2细胞株转分化的影响及其可能机制。方法将体外培养的 HK‐2细胞按随机数字表法分为以下7组：空白组、高糖组、高渗组、高糖＋低浓度ATRA组、高糖＋中浓度ATRA组、高糖＋高浓度ATRA组、Rho激酶抑制剂Y27632干预组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT‐PCR）检测各组细胞RhoA及ROCK1 mRNA表达水平，采用细胞免疫荧光检测高糖环境下 HK‐2细胞α‐平滑肌肌动蛋白（α‐SMA）及E‐钙黏蛋白的表达变化。结果 RT‐PCR结果显示：空白组与高渗组RhoA及ROCK1 mRNA表达水平比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）；高糖组RhoA及ROCK1 mRNA表达水平较空白组、高渗组高，差异均有统计学意义（P＜0．05）；予以ATRA或Y27632干预后， RhoA及ROCK1 mRNA表达较高糖组减少，差异均有统计学意义（P＜0．05），且呈现ATRA浓度依赖性。相关性分析示，高糖组及各ATRA干预组RhoA mRNA与ROCK1 mRNA表达水平呈正相关（P＜0．05）。细胞免疫荧光检测结果显示：空白组与高渗组α‐SMA及E‐钙黏蛋白表达水平比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）；高糖组α‐SMA表达水平较空白组高，E‐钙黏蛋白表达水平较空白组低，差异均有统计学意义（P＜0．05）；予以ATRA或Y27632干预后，α‐SMA表达明显减少，E‐钙黏蛋白表达明显增多，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 ATRA可部分逆转高糖环境下 HK‐2细胞转分化的过程，其机制可能与抑制RhoA／ROCK信号通路有关。